Hibch-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hibch-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19053

品系全称

C57BL/6JCya-Hibchem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227095-Hibch-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hibch-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19053) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-hydroxyisobutyryl-Coenzyme A hydrolase
基因别称
2610509I15Rik,HIBYL-COA-H
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146108 | Ensembl: ENSMUST00000044478
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HIBCH基因,全称为3-羟基异丁酰辅酶A水解酶基因,编码的酶是3-羟基异丁酰辅酶A水解酶,参与亮氨酸和异亮氨酸的代谢过程。该酶在细胞内的定位主要在细胞质和线粒体中,负责催化3-羟基异丁酰辅酶A的降解,这是亮氨酸和异亮氨酸代谢途径中的一个关键步骤。HIBCH的活性对于维持细胞内的能量代谢平衡至关重要,特别是在线粒体中,它对于三羧酸循环的正常运行和能量产生有着直接的影响。

HIBCH基因的突变会导致3-羟基异丁酰辅酶A水解酶活性降低,进而引发一系列的代谢紊乱。这种酶的缺乏会影响线粒体的功能,导致线粒体疾病,如Leigh综合征,这是一种罕见的遗传性神经系统疾病,主要表现为发育迟缓、肌张力减退、癫痫发作和进行性神经功能退化。在Leigh综合征患者中,HIBCH基因的突变会导致脑部出现特征性的病变,如基底神经节的囊肿,这是诊断该病的重要依据[1]。

此外,HIBCH基因的突变也与一些运动障碍有关,如发作性运动障碍,这是一种以短暂、反复出现的运动异常为特征的疾病。发作性运动障碍的患者可能会出现舞蹈症、手足徐动症、肌阵挛、震颤和异常眼球运动等症状。这些症状的严重程度和表现形式因个体而异,可能与HIBCH基因突变的具体类型和位置有关[2]。

在HIBCH基因突变导致的疾病中,一些患者通过限制亮氨酸摄入的饮食疗法可以获得显著的改善[4]。这表明,通过调节亮氨酸的代谢,可以部分恢复HIBCH酶的活性,减轻疾病的症状。

近年来,HIBCH基因的研究不仅限于其在代谢疾病中的作用,还扩展到了肿瘤领域。研究发现,HIBCH基因在结直肠癌中的表达水平与患者的预后密切相关。高表达HIBCH的结直肠癌细胞表现出更强的生长能力和对凋亡的抵抗,同时伴随着自噬活动的减少。这些细胞代谢的改变可能是肿瘤细胞生存和扩散的机制之一。为了针对HIBCH的这种促肿瘤作用,研究人员开发了一种名为SBF-1的新型抑制剂,该抑制剂可以阻断HIBCH在线粒体内的定位,从而抑制肿瘤细胞的生长并促进自噬,这种治疗策略在体外和体内实验中都显示出良好的抗肿瘤效果[3]。

综上所述,HIBCH基因的突变会导致多种代谢和神经系统疾病,包括Leigh综合征和发作性运动障碍。通过限制亮氨酸的摄入,可以改善部分患者的症状。此外,HIBCH基因在肿瘤的发生和发展中也扮演着重要角色,针对HIBCH的治疗策略可能为结直肠癌等肿瘤的治疗提供新的方向。未来的研究需要进一步探索HIBCH基因的功能,以及其在不同疾病中的作用机制,以便开发更有效的治疗方法和预防策略。

参考文献:
1. Marti-Sanchez, Laura, Baide-Mairena, Heidy, Marcé-Grau, Anna, Macaya, Alfons, Pérez-Dueñas, Belén. 2020. Delineating the neurological phenotype in children with defects in the ECHS1 or HIBCH gene. In Journal of inherited metabolic disease, 44, 401-414. doi:10.1002/jimd.12288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677093/
2. Spitz, Marie-Aude, Lenaers, Guy, Charif, Majida, Anheim, Mathieu, Roubertie, Agathe. 2021. Paroxysmal Dyskinesias Revealing 3-Hydroxy-Isobutyryl-CoA Hydrolase (HIBCH) Deficiency. In Neuropediatrics, 52, 410-414. doi:10.1055/s-0040-1722678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506479/
3. Shan, Yunlong, Gao, Yuan, Jin, Wei, Luo, Qiong, Xu, Qiang. 2019. Targeting HIBCH to reprogram valine metabolism for the treatment of colorectal cancer. In Cell death & disease, 10, 618. doi:10.1038/s41419-019-1832-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31409769/
4. Soler-Alfonso, Claudia, Enns, Gregory M, Koenig, Mary Kay, Bonfante-Mejia, Eliana, Northrup, Hope. 2014. Identification of HIBCH gene mutations causing autosomal recessive Leigh syndrome: a gene involved in valine metabolism. In Pediatric neurology, 52, 361-5. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2014.10.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25591832/