Gga2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gga2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19052

品系全称

C57BL/6JCya-Gga2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74105-Gga2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gga2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19052) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgi associated, gamma adaptin ear containing, ARF binding protein 2
基因别称
1200007E24Rik,mKIAA1080
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028758 | Ensembl: ENSMUST00000033160
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921355Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit complete embryonic lethality. Mice homozygous for a different gene trapped allele show decreased birth weight, hypoglycemia and partial neonatal lethality, with all remaining mice dying within the first three weeks of life.
Gga2,全称为Golgi-localized, γ-adaptin ear-containing, ADP ribosylation factor-binding protein 2,是一种在哺乳动物细胞中发现的蛋白质,主要定位于高尔基体,并在蛋白质的分选和转运过程中发挥关键作用。Gga2属于GGA家族,该家族包括三个成员:GGA1、GGA2和GGA3。这三个蛋白质具有相似的结构和功能,但在细胞中的具体作用可能有所不同。

研究表明,GGA2在细胞生长和发育中具有重要作用。GGA2与表皮生长因子受体(EGFR)的细胞质结构域相互作用,稳定EGFR的表达,并促进细胞生长[1]。EGFR是一种重要的受体酪氨酸激酶,参与细胞生长、分化和生存的信号传导。GGA2与EGFR的相互作用可以防止EGFR被降解,从而维持EGFR的表达水平。此外,GGA2还可以促进EGFR的降解,从而调节EGFR的表达水平。GGA2的缺失会导致EGFR的表达水平降低,并抑制细胞生长和增殖[1]。

GGA2在哺乳动物胚胎和新生儿的发育中也具有重要作用。研究表明,GGA2基因敲除小鼠在胚胎或新生儿期死亡,表明GGA2在哺乳动物的发育过程中具有非冗余的作用[2,6]。此外,GGA2基因敲除小鼠的体重和体型都较小,表明GGA2在哺乳动物的发育过程中对生长和发育具有重要作用[2]。

GGA2还参与其他蛋白质的转运和分选。例如,GGA2与α2B-肾上腺素受体(α2B-AR)相互作用,并调节α2B-AR在细胞表面的转运[3]。α2B-AR是一种G蛋白偶联受体,参与调节血管收缩、心脏功能和神经递质传递等生理过程。GGA2的缺失会导致α2B-AR在细胞表面的表达水平降低,并抑制α2B-AR介导的信号传导[3]。

GGA2还参与溶酶体酶的分选和转运。研究表明,GGA2的缺失会导致溶酶体酶的错位和分泌,表明GGA2在溶酶体酶的分选和转运过程中具有重要作用[5]。此外,GGA2的缺失还会导致细胞对EGFR介导的信号传导的敏感性降低,并抑制细胞的生长和增殖[5]。

GGA2在癌症的发生和发展中也具有重要作用。研究表明,GGA2在多种癌症中表达上调,包括肝细胞癌和结直肠癌[1]。GGA2的表达上调与EGFR的表达上调相关,并促进EGFR介导的信号传导和肿瘤的生长[1,4]。此外,GGA2的表达上调还与肺癌的预后不良相关,表明GGA2可能成为肺癌治疗的潜在靶点[4]。

综上所述,GGA2是一种重要的蛋白质,在细胞生长、发育、蛋白质分选和转运以及癌症的发生和发展中具有重要作用。GGA2的研究有助于深入理解蛋白质的分选和转运机制,以及癌症的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Uemura, Takefumi, Kametaka, Satoshi, Waguri, Satoshi. 2018. GGA2 interacts with EGFR cytoplasmic domain to stabilize the receptor expression and promote cell growth. In Scientific reports, 8, 1368. doi:10.1038/s41598-018-19542-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29358589/
2. Doray, Balraj, Govero, Jennifer, Kornfeld, Stuart. 2014. Impact of genetic background on neonatal lethality of Gga2 gene-trap mice. In G3 (Bethesda, Md.), 4, 885-90. doi:10.1534/g3.114.010355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24637350/
3. Zhang, Maoxiang, Huang, Wei, Gao, Jie, Terry, Alvin V, Wu, Guangyu. 2016. Regulation of α2B-Adrenergic Receptor Cell Surface Transport by GGA1 and GGA2. In Scientific reports, 6, 37921. doi:10.1038/srep37921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27901063/
4. O'Farrell, Hannah, Harbourne, Bryant, Kurlawala, Zimple, Beverly, Levi, Lockwood, William W. 2018. Integrative Genomic Analyses Identifies GGA2 as a Cooperative Driver of EGFR-Mediated Lung Tumorigenesis. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 14, 656-671. doi:10.1016/j.jtho.2018.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30578931/
5. Hida, Tatsuhiro, Ikeda, Hiroko, Kametaka, Satoshi, Uchiyama, Yasuo, Waguri, Satoshi. . Specific depletion of GGA2 causes cathepsin D missorting in HeLa cells. In Archives of histology and cytology, 70, 303-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431031/
6. Govero, Jennifer, Doray, Balraj, Bai, Hongdong, Kornfeld, Stuart. 2012. Analysis of Gga null mice demonstrates a non-redundant role for mammalian GGA2 during development. In PloS one, 7, e30184. doi:10.1371/journal.pone.0030184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291915/