Gsta3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gsta3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19044

品系全称

C57BL/6JCya-Gsta3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14859-Gsta3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsta3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19044) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione S-transferase, alpha 3
基因别称
Gst2-3
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010356 | Ensembl: ENSMUST00000027067
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95856Targeted disruption of this gene does not alter viability, fertility or general health. However, adult homozygous mutant mice exhibit increased sensitivity to the acute cytotoxic and genotoxic effects of aflatoxin B1, a major risk factor for hepatocellular carcinoma in humans.
GSTA3,全称是谷胱甘肽S-转移酶A3亚基,是一种重要的酶,属于谷胱甘肽S-转移酶家族。谷胱甘肽S-转移酶家族在生物体内发挥着多种功能,包括参与解毒过程、调节细胞内氧化还原状态、以及影响细胞生长和分化等。GSTA3作为一种抗氧化蛋白酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。

在脂肪细胞的分化过程中,GSTA3的表达显著增加。研究表明,在3T3-L1细胞分化为脂肪细胞的过程中,GSTA3的表达水平明显升高,而其他GST亚基的表达水平则保持不变。GSTA3的表达与脂肪细胞的获得密切相关,其表达受到15-脱氧-Δ12,14-前列腺素J2(一种促进脂肪生成的二十烷类)的调控。15-脱氧-Δ12,14-前列腺素J2通过激活GSTA3基因启动子中的抗氧化反应元件,从而调节GSTA3的表达[1]。

GSTA3在肾脏间质纤维化中也发挥着重要作用。研究发现,在肾脏间质纤维化过程中,GSTA3的表达水平显著降低。TGF-β诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)是肾脏间质纤维化的主要机制之一。GSTA3的表达降低与EMT的发生相关,GSTA3的表达下调导致ROS的产生增加,进而促进EMT的发生。相反,GSTA3的过表达可以抑制ROS的产生,并防止EMT的发生,从而减轻肾脏间质纤维化[2]。

GSTA3在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,GSTA3在cSCC组织和细胞中的表达水平降低。过表达GSTA3可以抑制cSCC的增殖、集落形成、迁移和侵袭等恶性表型,而沉默GSTA3的表达则导致更恶性的表型。此外,GSTA3还可以抑制TGF-β/Smad和HIF-1α信号通路,从而抑制cSCC的发生和发展[3]。

GSTA3在类固醇生物合成中也发挥着重要作用。GSTA3是一种有效的类固醇异构酶,可以催化睾酮、雌二醇和孕酮前体的异构化。研究发现,在狗、山羊和负鼠等哺乳动物中,GSTA3的mRNA和蛋白质序列与人类和马的GSTA3序列高度保守。GSTA3的表达水平在不同的组织中存在差异,例如在狗的肝脏中表达较高。GSTA3的活性位点在哺乳动物中高度保守,这为开发针对类固醇生物合成的抑制剂提供了新的思路[4]。

GSTA3还与胃癌的预后相关。研究发现,GSTA3在胃癌组织和细胞中的表达水平降低。GSTA3的表达水平降低与胃癌患者的预后不良相关。此外,GSTA3的表达水平还与胃癌组织中胶原蛋白12α1链(COL12A1)、纤维蛋白原α链(FGA)和纤维蛋白原γ链(FGG)的表达水平相关。GSTA3的表达水平降低可能参与了胃癌的发生和发展过程[5]。

综上所述,GSTA3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂肪细胞分化、肾脏间质纤维化、皮肤鳞状细胞癌、类固醇生物合成和胃癌等。GSTA3的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,其功能机制复杂多样。深入研究GSTA3的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jowsey, Ian R, Smith, Stephen A, Hayes, John D. . Expression of the murine glutathione S-transferase alpha3 (GSTA3) subunit is markedly induced during adipocyte differentiation: activation of the GSTA3 gene promoter by the pro-adipogenic eicosanoid 15-deoxy-Delta12,14-prostaglandin J2. In Biochemical and biophysical research communications, 312, 1226-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14652005/
2. Xiao, Yun, Liu, Jishi, Peng, Yu, Zhang, Jian, Tao, Lijian. 2016. GSTA3 Attenuates Renal Interstitial Fibrosis by Inhibiting TGF-Beta-Induced Tubular Epithelial-Mesenchymal Transition and Fibronectin Expression. In PloS one, 11, e0160855. doi:10.1371/journal.pone.0160855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27602565/
3. Li, Weiwei, Qiu, Cheng, Wang, Shujun, Wu, Lijun, Zhao, Tianlan. 2020. Inhibitory effect of glutathione S-transferase A3 in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma. In Journal of cosmetic dermatology, 20, 2287-2295. doi:10.1111/jocd.13806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33089654/
4. Hubert, Shawna M, Samollow, Paul B, Lindström, Helena, Mannervik, Bengt, Ing, Nancy H. 2023. Conservation of Glutathione Transferase mRNA and Protein Sequences Similar to Human and Horse Alpha Class GST A3-3 across Dog, Goat, and Opossum Species. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13091420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759820/
5. Duan, Shijie, Gong, Baocheng, Wang, Pengliang, Luo, Lei, Liu, Funan. 2018. Novel prognostic biomarkers of gastric cancer based on gene expression microarray: COL12A1, GSTA3, FGA and FGG. In Molecular medicine reports, 18, 3727-3736. doi:10.3892/mmr.2018.9368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30106150/