Papss2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Papss2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19042

品系全称

C57BL/6JCya-Papss2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23972-Papss2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Papss2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate synthase 2
基因别称
1810018P12Rik,AtpsU2,Atpsk2,Sk2,bm
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011864 | Ensembl: ENSMUST00000025833
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330223Mice homozygous for mutation s in this gene display delayed growth and shorter limbs and other abnormalities in bone formation.
PAPSS2,也称为3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate synthetase 2,是一种关键的酶,负责合成所有硫酸化反应的通用硫酸供体3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate (PAPS)。PAPS在哺乳动物中是维持生化功能和功能内稳态的关键机制之一,参与多种生物学过程,包括药物代谢、细胞信号传导和细胞保护[1]。PAPSS2基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。

在肝脏疾病中,PAPSS2的表达降低与急性肝衰竭(ALF)的发生密切相关[1]。研究发现,PAPSS2基因敲除小鼠对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝毒性具有保护作用,尽管APAP的硫酸化降低,但肝细胞的抗氧化能力增强,这可能是通过p53-p2-Nrf2轴的激活实现的[1]。此外,肠道硫酸化对于维持肠道上皮内稳态至关重要[2]。高脂肪饮食(HFD)会降低肠道中吲哚-3-乙酸(IAA)的水平,导致肠道屏障损伤和结肠炎的发生。IAA可以增强肠道黏蛋白硫酸化,并通过AHR-PAPSS2-Slc35b3通路保护肠道内稳态[2]。此外,PAPSS2基因的结构变异在藏绵羊的高海拔适应中发挥了重要作用[3]。在藏绵羊中,与心脏功能和循环相关的基因中发现了高频率的结构变异,包括PAPSS2基因,这表明PAPSS2基因的表达与高海拔适应有关[3]。

在骨关节炎中,PAPSS2基因的表达与软骨细胞的分化和细胞外基质的形成密切相关[4]。PAPSS2基因沉默会抑制ATDC5软骨形成细胞的分化和胶原蛋白II和X的表达,而过表达PAPSS2会促进ATDC5细胞的分化。这表明PAPSS2基因可能通过调节细胞外基质形成和Wnt/β-catenin信号通路来调节软骨细胞的分化[4]。PAPSS2基因的突变也与Brachyolmia的发生有关[5]。在巴基斯坦的一个近亲家族中,PAPSS2基因的一个错义突变导致了Brachyolmia的发生[5]。

肠道硫酸化对于防止结肠炎和结肠癌的发生至关重要[6]。PAPSS2基因的表达降低与结肠癌患者的生存率降低相关[6]。PAPSS2基因敲除小鼠对结肠炎和结肠癌的敏感性增加,这可能是由于肠道黏膜屏障受损、肠道通透性增加和细菌浸润增加[6]。此外,PAPSS2基因的表达与乳腺癌细胞的迁移和转移密切相关[7]。Snail蛋白可以诱导PAPSS2基因的表达,促进乳腺癌细胞的迁移和转移[7]。

PAPSS2基因的表达与长寿相关[8]。在长寿的Amish人群中,PAPSS2基因的表达显著高于对照组[8]。这表明PAPSS2基因可能是长寿相关基因之一。此外,PAPSS2基因的缺陷与骨异常和雄激素过多的临床特征相关[9]。PAPSS2基因缺陷患者表现为身高不协调、脊柱骨骼发育不良等症状,而雄激素过多的症状较少见[9]。

综上所述,PAPSS2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括药物代谢、细胞信号传导、细胞保护、肠道内稳态、骨关节炎、Brachyolmia、结肠炎、结肠癌和乳腺癌等。PAPSS2基因的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,这为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9]。

参考文献:
1. Xu, Pengfei, Xi, Yue, Wang, Pengcheng, Huang, Zhiying, Xie, Wen. 2021. Inhibition of p53 Sulfoconjugation Prevents Oxidative Hepatotoxicity and Acute Liver Failure. In Gastroenterology, 162, 1226-1241. doi:10.1053/j.gastro.2021.12.260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34954226/
2. Li, Mengfan, Ding, Yiyun, Wei, Jingge, Su, Xiaomin, Cao, Hailong. 2024. Gut microbiota metabolite indole-3-acetic acid maintains intestinal epithelial homeostasis through mucin sulfation. In Gut microbes, 16, 2377576. doi:10.1080/19490976.2024.2377576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39068517/
3. Liang, Xiaolong, Duan, Qijiao, Li, Bowen, Nevo, Eviatar, Li, Kexin. 2024. Genomic structural variation contributes to evolved changes in gene expression in high-altitude Tibetan sheep. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2322291121. doi:10.1073/pnas.2322291121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38913905/
4. Fan, Liying, He, Yuan, Han, Jing, Guo, Xiong, Wang, Weizhuo. 2018. The osteoarthritis-associated gene PAPSS2 promotes differentiation and matrix formation in ATDC5 chondrogenic cells. In Experimental and therapeutic medicine, 16, 5190-5200. doi:10.3892/etm.2018.6843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30546414/
5. Mustafa, Saima, Hussain, Malik Fiaz, Latif, Muhammad, Faisal, Muhammad, Iqbal, Furhan. 2022. A Missense Mutation (c.1037 G > C, p. R346P) in PAPSS2 Gene Results in Autosomal Recessive form of Brachyolmia Type 1 (Hobaek Form) in A Consanguineous Family. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13112096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36421772/
6. Xu, Pengfei, Xi, Yue, Zhu, Junjie, Ma, Xiaochao, Xie, Wen. 2021. Intestinal Sulfation Is Essential to Protect Against Colitis and Colonic Carcinogenesis. In Gastroenterology, 161, 271-286.e11. doi:10.1053/j.gastro.2021.03.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33819483/
7. Zhang, Yihong, Zou, Xiuqun, Qian, Wenli, Wu, Yingjie, Hou, Zhaoyuan. 2018. Enhanced PAPSS2/VCAN sulfation axis is essential for Snail-mediated breast cancer cell migration and metastasis. In Cell death and differentiation, 26, 565-579. doi:10.1038/s41418-018-0147-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29955124/
8. Helvacıoğlu, Didem, Güran, Tülay. 2023. Bone Phenotype is Always Present But Androgen Excess is Less Frequently Seen in PAPSS2 Deficiency. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 16, 4-10. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2023.2023-12-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084048/
9. Yerges-Armstrong, Laura M, Chai, Sumbul, O'Connell, Jeffery R, Shuldiner, Alan R, Damcott, Coleen M. 2016. Gene Expression Differences Between Offspring of Long-Lived Individuals and Controls in Candidate Longevity Regions: Evidence for PAPSS2 as a Longevity Gene. In The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 71, 1295-9. doi:10.1093/gerona/glv212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26896383/