Pde4c-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pde4c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19036

品系全称

C57BL/6JCya-Pde4cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110385-Pde4c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde4c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19036) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 4C, cAMP specific
基因别称
Dpde1,E130301F19Rik,dunce
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310465 | Ensembl: ENSMUST00000110095
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~17
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99556Mice homozygous for a null allele exhibit normal righting response following treatment with RS25344.
PDE4C(磷酸二酯酶4C)是哺乳动物中编码多个PDE4环磷酸腺苷特异性磷酸二酯酶同工型的四种基因之一,其功能是降解细胞内的第二信使分子环磷酸腺苷(cAMP),从而调节多种细胞功能,包括细胞增殖、分化、凋亡和迁移。PDE4C基因定位于人类染色体19p13.1区域,与RAB3A和JUND基因相邻[5]。该基因至少由18个外显子组成,编码一个至少含有791个氨基酸的蛋白质。PDE4C基因存在多种剪接变体,这些变体在组织特异性表达和功能上有所不同[6]。

PDE4C在多种疾病中发挥重要作用,包括胶质瘤、骨肉瘤、腺肌症、胰腺癌和阿尔茨海默病。

在胶质瘤中,PDE4C基因启动子区域的高甲基化与高分级胶质瘤相关,而低分级胶质瘤则表现为低甲基化和高表达。研究发现,PDE4C表达水平与胶质瘤的分级和总生存期相关,提示PDE4C可能作为胶质瘤的预后生物标志物。此外,PDE4C还可以通过促进细胞凋亡和抑制细胞迁移发挥肿瘤抑制作用[1]。

在骨肉瘤中,PDE4C的表达水平与M2巨噬细胞的水平、不良预后和转移相关。M2巨噬细胞通过外泌体将PDE4C mRNA转移到骨肉瘤细胞中,从而增加骨肉瘤细胞的增殖和迁移能力。PDE4C还与免疫治疗反应相关,高水平的PDE4C与免疫检查点治疗反应率降低相关[2]。

在腺肌症中,转录因子21(TCF21)的异常上调通过增加PDE4C的表达抑制子宫内膜蜕膜化。TCF21通过直接增加PDE4C的表达和抑制FOXO1的表达来降低细胞内cAMP水平,从而损害蜕膜化过程[3]。

在胰腺癌中,PDE4C是构建与坏死相关的预后模型的基因之一。该模型可以区分胰腺癌患者的预后风险,并且PDE4C高表达与不良预后相关。此外,PDE4C还可以通过促进细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭等途径促进胰腺癌的发生发展[4]。

在阿尔茨海默病中,PDE4C的磷酸化修饰与疾病的发生发展相关。PDE4C的磷酸化可以调节其酶活性和定位,从而影响cAMP信号通路和细胞功能。此外,PDE4C的磷酸化还与细胞周期的调节、线粒体功能和凋亡等过程相关[7]。

综上所述,PDE4C是一种重要的PDE4家族基因,参与调节cAMP信号通路和多种细胞功能。PDE4C在多种疾病中发挥重要作用,包括胶质瘤、骨肉瘤、腺肌症、胰腺癌和阿尔茨海默病。PDE4C的研究有助于深入理解cAMP信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bao, Zhaoshi, Feng, Ying, Wang, Hongjun, Zhang, Quangeng, Jiang, Tao. 2014. Integrated analysis using methylation and gene expression microarrays reveals PDE4C as a prognostic biomarker in human glioma. In Oncology reports, 32, 250-60. doi:10.3892/or.2014.3176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24842301/
2. Pan, Feng, Pan, Runsang, Hu, Rui, Tian, Xiaobin, Xie, Quan. . Analysis of the effects of M2 macrophage-derived PDE4C on the prognosis, metastasis and immunotherapy benefit of osteosarcoma. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18395. doi:10.1111/jcmm.18395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774995/
3. Yu, Ruoer, Wei, Chenxuan, Li, Guojing, Lin, Yu, Xu, Hong. 2024. Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167526. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39326465/
4. Chen, Liang, Zhang, Xueming, Zhang, Qixiang, Yu, Hongzhu, Zhou, Hongkun. 2022. A necroptosis related prognostic model of pancreatic cancer based on single cell sequencing analysis and transcriptome analysis. In Frontiers in immunology, 13, 1022420. doi:10.3389/fimmu.2022.1022420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275722/
5. Sullivan, M, Olsen, A S, Houslay, M D. . Genomic organisation of the human cyclic AMP-specific phosphodiesterase PDE4C gene and its chromosomal localisation to 19p13.1, between RAB3A and JUND. In Cellular signalling, 11, 735-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10574328/
6. Obernolte, R, Ratzliff, J, Baecker, P A, Jarnagin, K, Shelton, E R. . Multiple splice variants of phosphodiesterase PDE4C cloned from human lung and testis. In Biochimica et biophysica acta, 1353, 287-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9349724/
7. Mika, Delphine, Conti, Marco. 2015. PDE4D phosphorylation: A coincidence detector integrating multiple signaling pathways. In Cellular signalling, 28, 719-24. doi:10.1016/j.cellsig.2015.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26562185/