智鼠故事 
C57BL/6JCya-Unc13aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Unc13a-KO
产品编号：
S-KO-19029
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Unc13a-KO mice (Strain S-KO-19029) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Unc13aem1/Cya
品系编号
KOCMP-382018-Unc13a-B6J-VA
产品编号
S-KO-19029
基因名
Unc13a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Munc13-1；2410078G03Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3051532 Homozygous mutant mice do not feed and die within hours of birth and synaptic vesicle maturation is impaired. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit slower rate of synaptic vesicle replenishment, aberrant short-term depression and reduced recovery from synaptic depression.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Unc13a位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Unc13a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Unc13a-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Unc13a基因位于小鼠8号染色体上，由44个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在44号外显子。敲除区域位于4至8号外显子，包含404个碱基对的编码序列。该模型可用于研究Unc13a基因在小鼠体内的功能。敲除 Unc13a 基因会导致小鼠在出生后数小时内死亡，并且突触囊泡成熟受损。此外，携带敲入等位基因的小鼠突触囊泡补充速度较慢，短期抑制异常，从突触抑制中恢复能力下降。由于敲除等位基因导致胚胎致死，赛业生物（Cyagen）强烈建议构建条件性敲除模型。您可以通过与删除小鼠交配来获得敲除类型。敲除区域的有效大小约为3.0 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的所有RNA剪接和蛋白质翻译风险都无法预测。
基因研究概述
基因UNC13A（Unc-13 homolog A）是一种编码突触蛋白的基因，在神经系统中起着至关重要的作用。UNC13A蛋白主要位于突触前膜的活性区，参与调控突触囊泡的质膜融合，是神经递质释放的关键调控因子。它通过调节突触囊泡的成熟和释放，确保神经信号的有效传递。UNC13A的突变与多种神经退行性疾病相关，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）。研究表明，UNC13A基因的变异与这些疾病的发生和发展密切相关，可能是这些疾病的重要遗传风险因素[1,2,3]。
在ALS和FTD的病理过程中，RNA结合蛋白TDP-43的缺失是一个重要的特征。TDP-43主要在细胞核中发挥功能，负责调控RNA剪接过程中的隐秘外显子包含。UNC13A基因中的某些单核苷酸多态性（SNPs）与ALS和FTD的风险相关，这些SNPs位于包含隐秘外显子的内含子区域。当TDP-43功能丧失时，这些SNPs会导致UNC13A mRNA中的隐秘外显子包含增加，进而导致UNC13A蛋白的表达减少。这种机制可能是ALS和FTD发病的关键因素之一[1,3]。
UNC13A基因的变异还与先天性重症肌无力综合征（CMS）相关。CMS是一组由神经元肌肉接头处基因突变引起的疾病，表现为神经肌肉信号传导障碍。UNC13A基因的突变可能导致突触前膜的功能障碍，从而影响神经肌肉接头的传递效率。因此，UNC13A基因的变异可能是CMS发病的重要遗传因素之一[5]。
为了治疗与UNC13A基因相关的神经退行性疾病，研究人员正在探索新的治疗方法。例如，通过使用反义寡核苷酸（ASOs）来抑制UNC13A mRNA中隐秘外显子的包含，可以恢复UNC13A蛋白的表达，从而改善神经肌肉接头的传递效率。此外，锂碳酸等药物也被证明可以改善UNC13A基因突变导致的神经退行性疾病症状[2,4,6]。
总之，UNC13A基因在神经系统中起着至关重要的作用，其突变与多种神经退行性疾病相关。研究UNC13A基因的功能和调控机制，对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Ma, X Rosa, Prudencio, Mercedes, Koike, Yuka, Petrucelli, Leonard, Gitler, Aaron D. 2022. TDP-43 represses cryptic exon inclusion in the FTD-ALS gene UNC13A. In Nature, 603, 124-130. doi:10.1038/s41586-022-04424-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197626/
2. Willemse, Sean W, Harley, Peter, van Eijk, Ruben P A, Fratta, Pietro, van Es, Michael A. 2023. UNC13A in amyotrophic lateral sclerosis: from genetic association to therapeutic target. In Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 94, 649-656. doi:10.1136/jnnp-2022-330504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36737245/
3. Brown, Anna-Leigh, Wilkins, Oscar G, Keuss, Matthew J, Ward, Michael E, Fratta, Pietro. 2022. TDP-43 loss and ALS-risk SNPs drive mis-splicing and depletion of UNC13A. In Nature, 603, 131-137. doi:10.1038/s41586-022-04436-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197628/
4. Chen, Xi, Chu, Heling, Dong, Yi. 2022. UNC13A Gene Brings New Hope for ALS Disease-Modifying Drugs. In Neuroscience bulletin, 38, 1431-1434. doi:10.1007/s12264-022-00924-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35907106/
5. Ohno, Kinji, Ohkawara, Bisei, Shen, Xin-Ming, Selcen, Duygu, Engel, Andrew G. 2023. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835142/
6. Keuss, Matthew J, Harley, Peter, Ryadnov, Eugeni, Burrone, Juan, Fratta, Pietro. 2024. Loss of TDP-43 induces synaptic dysfunction that is rescued by UNC13A splice-switching ASOs. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.06.20.599684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979232/
