Pdcd5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdcd5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19028

品系全称

C57BL/6JCya-Pdcd5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56330-Pdcd5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdcd5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19028) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
programmed cell death 5
基因别称
2200003D22Rik,Tfar19
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019746 | Ensembl: ENSMUST00000118501
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Pdcd5(Programmed Cell Death 5)是人类基因组中的一个重要基因,编码程序性细胞死亡蛋白5。Pdcd5基因位于人类染色体19q13.41上,其编码的蛋白在细胞凋亡、细胞周期进程和细胞增殖等方面发挥重要作用。研究表明,Pdcd5基因在多种肿瘤中表达下调,提示其可能具有抑癌基因的功能。

在肝癌中,Lgr5通过Pdcd5介导的p53抑制导致对多柔比星的耐药性。研究发现,Lgr5在肝癌组织中表达上调,并与患者的不良预后相关。Lgr5作为肿瘤促进因子,能够增加肝癌细胞的迁移能力,诱导上皮-间质转化(EMT),并提高其对多柔比星的耐药性。此外,Pdcd5被鉴定为Lgr5的靶基因,负责Lgr5介导的多柔比星耐药性。进一步的研究发现,Lgr5的N端细胞外结构域能够直接与Pdcd5结合,抑制Pdcd5的核转位,导致p53降解,进而抑制p53介导的凋亡[1]。

在骨巨细胞瘤中,Pdcd5基因表达下调,并与肿瘤的进展和恶性细胞增殖相关。研究发现,与正常组织相比,骨巨细胞瘤组织中Pdcd5的表达水平降低。此外,Pdcd5蛋白表达水平的降低与骨巨细胞瘤的Campanacci分级呈负相关。这些结果表明,Pdcd5基因可能是一个重要的肿瘤抑制基因,其表达下调可能与骨巨细胞瘤的发生发展有关[2]。

Pdcd5基因的过表达能够增强白血病细胞对化疗药物的敏感性。研究发现,Pdcd5基因的过表达能够显著抑制白血病细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞在G2/M期,并促进细胞凋亡。此外,Pdcd5基因的过表达能够增加白血病细胞对化疗药物多柔比星的敏感性。这些结果表明,Pdcd5基因可能是一种新的肿瘤抑制基因,并可能在未来用于癌症治疗[3][4][5]。

Pdcd5基因的敲除能够减轻小鼠脑缺血后的神经元损伤。研究发现,Pdcd5基因敲除小鼠在脑缺血后表现出明显的脑血流量改善、神经行为改善和脑梗死面积减小。此外,Pdcd5基因敲除小鼠的凋亡和自噬蛋白水平升高,但与野生型小鼠相比,升高程度较低。这些结果表明,Pdcd5基因可能通过VHL-HIF-1α-BNIP3通路调控凋亡和自噬,从而影响脑缺血后的神经元损伤[6]。

Pdcd5基因的缺失导致小鼠胚胎发育缺陷和胎盘发育不良。研究发现,Pdcd5基因敲除小鼠在胚胎中期死亡。组织病理学分析显示,Pdcd5基因敲除小鼠的胎盘发育不良,绒毛间质细胞和滋养层巨细胞出现异常。此外,Pdcd5基因敲除小鼠的胚胎表现出心脏发育异常和肝脏发育缺陷。这些结果表明,Pdcd5基因在胚胎发育和胎盘发育中发挥重要作用[7]。

综上所述,Pdcd5基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、细胞周期进程、细胞增殖和胚胎发育等。Pdcd5基因的表达下调可能与多种肿瘤的发生发展相关,提示其可能具有抑癌基因的功能。此外,Pdcd5基因的过表达能够增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为癌症治疗提供新的思路和策略。然而,Pdcd5基因的敲除可能导致胚胎发育缺陷和胎盘发育不良,提示其在胚胎发育和胎盘发育中也发挥重要作用。

参考文献:
1. Ma, Zhili, Guo, Deliang, Wang, Quanxiong, Liu, Zhisu, Liu, Quanyan. 2019. Lgr5-mediated p53 Repression through PDCD5 leads to doxorubicin resistance in Hepatocellular Carcinoma. In Theranostics, 9, 2967-2983. doi:10.7150/thno.30562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31244936/
2. Gao, Fei, Zhao, Miaoqing, Huang, Shanying, Zhang, Wei, Ma, Zhe. 2019. Clinicopathological Significance of Decreased Expression of the Tumor Inhibitor Gene PDCD5 in Osteoclastoma. In Genetic testing and molecular biomarkers, 23, 807-814. doi:10.1089/gtmb.2019.0082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31638427/
3. Xie, Min, Niu, Ji-Hong, Chang, Yan, Huang, Xiao-Jun, Ruan, Guo-Rui. . A novel triple-regulated oncolytic adenovirus carrying PDCD5 gene exerts potent antitumor efficacy on common human leukemic cell lines. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 14, 1086-94. doi:10.1007/s10495-009-0373-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19551515/
4. Ruan, Guo-Rui, Zhao, Hong-Shan, Chang, Yan, Chen, Shan-Shan, Huang, Xiao-Jun. . Adenovirus-mediated PDCD5 gene transfer sensitizes K562 cells to apoptosis induced by idarubicin in vitro and in vivo. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 13, 641-8. doi:10.1007/s10495-008-0206-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18401719/
5. Li, Penghui, Fei, Hongxin, Wang, Lihong, Zhang, Haiyan, Zheng, Lihong. 2017. PDCD5 regulates cell proliferation, cell cycle progression and apoptosis. In Oncology letters, 15, 1177-1183. doi:10.3892/ol.2017.7401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403562/
6. Fan, Gui-Ling, Yao, Yong, Yao, Li, Li, Yun. 2014. PDCD5 transfection increases cisplatin sensitivity and decreases invasion in hepatic cancer cells. In Oncology letters, 9, 411-417. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25436001/
7. Cui, Xiandan, Choi, Hyo-Kyoung, Choi, Young-Seok, Choi, Kyung-Chul, Yoon, Ho-Geun. 2014. DNAJB1 destabilizes PDCD5 to suppress p53-mediated apoptosis. In Cancer letters, 357, 307-315. doi:10.1016/j.canlet.2014.11.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25444898/