Cyp2e1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp2e1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19027

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp2e1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13106-Cyp2e1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp2e1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19027) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 2, subfamily e, polypeptide 1
基因别称
CYPIIE1,Cyp2e
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021282 | Ensembl: ENSMUST00000026552
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88607Mice homozygous for a null allele exhibit altered responses to xenobiotics including decreased urethane-induced tumors and allylnitrile- or acetamenophen-associated mortality but increased allylnitrile-induced vestibular function loss.
CYP2E1,即细胞色素P450 2E1,是一种重要的细胞色素P450酶,主要在肝脏中表达,但也在其他组织中存在,如肾脏、肺和脑。CYP2E1在药物代谢中扮演着关键角色,能够代谢多种外源性化学物质,包括药物、毒素和致癌物质。此外,CYP2E1在酒精代谢中也发挥着重要作用,它将乙醇转化为乙醛,后者进一步被乙醛脱氢酶代谢为乙酸。CYP2E1的活性受到遗传多态性的影响,这些多态性可能会改变个体对某些药物的代谢能力,从而影响药物的疗效和毒性。

研究表明,CYP2E1基因多态性与多种癌症的易感性相关。例如,一项关于CYP2E1基因多态性与膀胱癌风险关联的系统性回顾和荟萃分析显示,CYP2E1基因多态性与膀胱癌风险显著相关,尤其是在亚洲人群中[1]。然而,在白种人群中未发现这种关联。此外,CYP2E1基因多态性也被研究作为结直肠癌的潜在预后生物标志物,但相关研究并未支持其作为结直肠癌预后评价的生物标志物[2]。

CYP2E1的活性对胰岛素敏感组织的GLUT4基因表达和功能具有负面影响。CYP2E1的过表达会抑制胰岛素刺激的GLUT4转位和2-脱氧葡萄糖摄取,而CYP2E1的沉默则会产生相反的效果。CYP2E1的作用机制可能涉及抑制GLUT4基因表达,这由转录因子NF-E2相关因子2(NRF2)介导[3]。

在酒精代谢方面,CYP2E1是主要的代谢酶之一,其活性对酒精相关组织损伤和酒精依赖有显著影响。CYP2E1的基因多态性会影响酒精的代谢过程,进而影响个体对酒精的反应和酒精相关疾病的易感性[4]。

此外,CYP2E1基因拷贝数变异(CNV)也被研究,结果显示CYP2E1的表达不受基因剂量的影响,这表明CYP2E1的表达可能受到基因剂量补偿机制的控制[5]。

CYP2E1基因多态性还与胎儿酒精谱系障碍(FASD)的易感性相关。研究表明,CYP2E1基因多态性可能影响乙醇的代谢速度,进而影响胎儿对乙醇的暴露时间和浓度[6]。

最后,研究还表明,靶向CYP2E1基因的小干扰RNA(siRNA)通过脂质纳米粒子(LNP)递送,可以有效减轻小鼠亚急性酒精性肝损伤。这种治疗方法通过降低活性氧水平,增加抗氧化活性,阻断氧化应激途径,减少乙醇诱发的脂肪变性和炎症,从而保护肝脏免受乙醇引起的损伤[7]。

综上所述,CYP2E1在药物代谢、酒精代谢、胰岛素敏感组织的GLUT4基因表达和多种癌症的易感性方面发挥着重要作用。CYP2E1的遗传多态性和表达水平可能影响个体对药物和酒精的反应,以及某些癌症的易感性。因此,CYP2E1的研究对于理解药物和酒精的代谢机制、以及癌症的发病机制具有重要意义。同时,CYP2E1的研究也为开发新的治疗方法提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Xiangrui, Xiong, Wei, Wang, You, Qian, Shengqiang, Guo, Yu. . Association of CYP2E1 gene polymorphisms with bladder cancer risk: A systematic review and meta-analysis. In Medicine, 97, e11910. doi:10.1097/MD.0000000000011910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30278485/
2. Moghadas, Ayda, Karbalaie Niya, Mohammad Hadi, Zamani, Farhad, Safarnezhad Tameshkel, Fahimeh, Nikkhah, Mehdi. 2023. Cytochrome P2E1 (CYP2E1) Gene Polymorphism as a Potential Prognostic Biomarker in Colorectal Cancer. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 24, 2239-2244. doi:10.31557/APJCP.2023.24.7.2239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37505752/
3. Armoni, M, Harel, C, Ramdas, M, Karnieli, E. 2014. CYP2E1 impairs GLUT4 gene expression and function: NRF2 as a possible mediator. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 46, 477-83. doi:10.1055/s-0033-1363990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24500986/
4. Zakhari, Samir. . Overview: how is alcohol metabolized by the body? In Alcohol research & health : the journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, 29, 245-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17718403/
5. Xu, Li, Yang, Mingyuan, Zhao, Tiejun, Li, Ming, Chen, Hezhong. . The polymorphism of CYP2E1 Rsa I/Pst I gene and susceptibility to respiratory system cancer: a systematic review and meta-analysis of 34 studies. In Medicine, 93, e178. doi:10.1097/MD.0000000000000178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25501063/
6. Tremmel, R, Klein, K, Winter, S, Schaeffeler, E, Zanger, U M. 2015. Gene copy number variation analysis reveals dosage-insensitive expression of CYP2E1. In The pharmacogenomics journal, 16, 551-558. doi:10.1038/tpj.2015.69. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26503817/
7. Kukowka, Arnold, Brzuchalski, Bogusław, Kurzawski, Mateusz, Malinowski, Damian, Białecka, Monika Anna. 2023. ADH1B, ADH1B/C and CYP2E1 Gene Polymorphism and the Risk of Fetal Alcohol Spectrum Disorder. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14071392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37510297/