Trim29-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Trim29-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19018

品系全称

C57BL/6JCya-Trim29em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72169-Trim29-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim29-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19018) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 29
基因别称
1110047J21Rik,2810431N19Rik,4732461M22Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023655 | Ensembl: ENSMUST00000034511
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919419Homozygous inactivation of this gene protects male mice from Coxsackievirus B3-induced myocarditis by enhancing antiviral innate immunity, attenuating inflammation and cardiac damage, and improving cardiac function and survival rates. Primary neonatal cardiomyocytes from mice infected with cardiotropic viruses show reduced ER stress and apoptosis, decreased reactive oxygen species levels, and increased production of type I interferons.
TRIM29,也称为Tripartite motif-containing protein 29,是一种属于TRIM家族的蛋白质。TRIM家族是一类具有多种生物学功能的蛋白质,包括信号转导、转录调控、先天免疫和程序性细胞死亡等。TRIM29蛋白包含一个B-box结构域和四个锌指结构,以及一个螺旋-螺旋结构域,并使用B-box结构域作为E3泛素连接酶,而不是RING结构域。

TRIM29在多种癌症中发挥重要作用。例如,在胃癌中,TRIM29的表达水平与患者的临床病理特征和预后密切相关。TRIM29的低表达与TRIM29基因CpG岛异常高甲基化有关。TRIM29与IGF2BP1相互作用,并诱导IGF2BP1在Lys440和Lys450位点发生K48介导的泛素化,导致其降解。IGF2BP1促进了PD-L1 mRNA的稳定性和表达,而TRIM29通过增强IGF2BP1的泛素化来降低PD-L1的表达。在功能上,TRIM29增强了胃癌中的抗肿瘤T细胞免疫,依赖于IGF2BP1/PD-L1轴在体内和体外[1]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,TRIM29的高表达与患者的不良预后相关。TRIM29促进了PDAC细胞对吉西他滨(GEM)的抗药性。circRPS29通过竞争性结合miR-770-5p来促进TRIM29的表达,进而激活MEK/ERK信号通路。circRPS29/miR-770-5p/TRIM29轴通过激活MEK/ERK信号通路促进了PDAC细胞对GEM的抗药性[2]。

在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中,TRIM29的表达受到DNA甲基化的抑制,导致TRIM29的缺失和角质形成细胞迁移的促进。TRIM29与角蛋白和FAM83H相互作用,调节角蛋白的分布[3]。

TRIM29在DNA病毒感染中发挥重要作用。在人类气道上皮细胞中,EB病毒诱导TRIM29的表达,以抑制先天免疫激活。TRIM29的敲低增强了I型干扰素的产生,并在人鼻咽癌细胞中导致几乎完全的EB病毒清除。TRIM29也受到细胞质双链DNA的强烈诱导,并在髓系树突状细胞中表达。TRIM29-/-小鼠肺部的腺病毒滴度较低,并且由于增强了I型干扰素的产生,对致死性单纯疱疹病毒-1感染具有抵抗力。机制上,TRIM29诱导了干扰素基因刺激因子的K48连接泛素化,随后迅速降解[4]。

TRIM29在卵巢癌中也发挥重要作用。TRIM29通过转录因子VEZF1调节SETBP1/SET/蛋白磷酸酶2(PP2A)轴,促进卵巢癌的进展。TRIM29促进了SETBP1的转录激活,并通过招募RNA结合蛋白BICC1到其3'UTR来促进VEZF1 mRNA的翻译。TRIM29和SETBP1的表达与卵巢癌的临床病理特征相关[5]。

在结直肠癌中,TRIM29的表达水平与肿瘤的位置有关。TRIM29在右结肠癌(RCC)患者中的表达显著高于左结肠癌(LCC)患者。TRIM29的表达与RCC患者的临床病理特征相关,包括年龄、性别、TNM分期、N分期和肠梗阻。高TRIM29表达与RCC患者复发/转移和死亡风险增加相关。功能注释和免疫活性分析表明,TRIM29与肿瘤浸润淋巴细胞和免疫功能障碍相关[6]。

在前列腺癌中,TRIM29与TP63共同调节增强子甲基化和染色体不稳定性。TRIM29与TP63形成一个复合物,共同调节前列腺基底上皮细胞特异性基因的表达。此外,TRIM29结合DNA修复蛋白,防止TMPRSS2:ERG基因融合的形成,这是PRAD中常见的现象[7]。

在卵巢癌中,SPON1-TRIM29融合基因的鉴定表明其在致癌和化疗耐药中的作用。SPON1-TRIM29融合基因的表达促进了卵巢癌细胞和肿瘤的生长,并增强了化疗药物的抗药性。SPON1-TRIM29融合基因的表达与卵巢癌患者的临床病理特征相关,并可作为诊断和治疗卵巢癌的潜在靶标[8]。

TRIM29在食管癌中也发挥重要作用。TRIM29的表达水平与食管癌的恶性进展和患者的预后相关。TRIM29的表达受到其启动子高甲基化的抑制。TRIM29下调了肿瘤抑制因子ZNF750的表达,并通过激活STAT3信号通路抑制了食管癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化。TRIM29抑制了食管癌的转移。TRIM29的表达和其启动子的甲基化状态可能是食管癌早期诊断和预后的潜在标志[9]。

综上所述,TRIM29在多种癌症中发挥重要作用,包括胃癌、PDAC、SCC、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌和食管癌。TRIM29在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥着重要作用。TRIM29的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制和免疫调节机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Tianlu, Xia, Yiwen, Li, Ying, Xu, Zekuan, Wang, Linjun. 2023. TRIM29 promotes antitumor immunity through enhancing IGF2BP1 ubiquitination and subsequent PD-L1 downregulation in gastric cancer. In Cancer letters, 581, 216510. doi:10.1016/j.canlet.2023.216510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38029830/
2. Huang, Wenjie, Hu, Xiaojun, He, Xiang, Cui, Chunhui, Fan, Yingfang. 2024. TRIM29 facilitates gemcitabine resistance via MEK/ERK pathway and is modulated by circRPS29/miR-770-5p axis in PDAC. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 74, 101079. doi:10.1016/j.drup.2024.101079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38518727/
3. Hsu, Che-Yuan, Yanagi, Teruki, Ujiie, Hideyuki. 2021. TRIM29 in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in medicine, 8, 804166. doi:10.3389/fmed.2021.804166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34988104/
4. Zhang, Haiyan, Lin, Chuangxin, Zeng, Chun, Cai, Daozhang, Bai, Xiaochun. 2018. Synovial macrophage M1 polarisation exacerbates experimental osteoarthritis partially through R-spondin-2. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 1524-1534. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991473/
5. Xing, Junji, Zhang, Ao, Zhang, Hua, Zeng, Mu-Sheng, Zhang, Zhiqiang. 2017. TRIM29 promotes DNA virus infections by inhibiting innate immune response. In Nature communications, 8, 945. doi:10.1038/s41467-017-00101-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038422/
6. Qiao, Huai-Yu, Zhang, Qi, Wang, Jia-Mei, Li, Chao, Wang, Hua-Qin. 2021. TRIM29 regulates the SETBP1/SET/PP2A axis via transcription factor VEZF1 to promote progression of ovarian cancer. In Cancer letters, 529, 85-99. doi:10.1016/j.canlet.2021.12.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34973391/
7. Han, Jing, Zuo, Jing, Zhang, Xue, Liu, Jiayin, Feng, Li. . TRIM29 is differentially expressed in colorectal cancers of different primary locations and affects survival by regulating tumor immunity based on retrospective study and bioinformatics analysis. In Journal of gastrointestinal oncology, 13, 1132-1151. doi:10.21037/jgo-22-365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35837175/
8. Sultanov, R, Mulyukina, A, Zubkova, O, Lagarkova, M, Arapidi, G. 2024. TP63-TRIM29 axis regulates enhancer methylation and chromosomal instability in prostate cancer. In Epigenetics & chromatin, 17, 6. doi:10.1186/s13072-024-00529-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38481282/
9. Nagasawa, Saya, Ikeda, Kazuhiro, Shintani, Daisuke, Horie, Kuniko, Inoue, Satoshi. 2022. Identification of a Novel Oncogenic Fusion Gene SPON1-TRIM29 in Clinical Ovarian Cancer That Promotes Cell and Tumor Growth and Enhances Chemoresistance in A2780 Cells. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054873/