Thra-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Thra-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19017

品系全称

C57BL/6JCya-Thraem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21833-Thra-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thra-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thyroid hormone receptor alpha
基因别称
6430529J03Rik,Erba,Nr1a1,Rvr,T3R[a],T3Ralpha,Thra1,Thra2,c-erbA-1,c-erbA-alpha,c-erbAalpha
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001313983 | Ensembl: ENSMUST00000064187
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98742Mutations in this gene result in diverse phenotypes depending on the location and severity of the mutation. Observed phenotypes may include alterations in thyroid physiology, intestinal remodeling, cerebellum development, bone growth, cardiac function, thermogenesis, and fertility.
THRA基因编码甲状腺激素核受体TRα1,是甲状腺激素信号通路中的关键分子。TRα1与甲状腺激素结合,调节基因表达,参与多种生理过程,包括生长发育、代谢和生殖等。THRA基因突变可导致甲状腺激素抵抗症(RTHα),表现为发育迟缓、生长障碍、智力低下等。

THRA基因在肠道病变中表达升高,尤其在结直肠癌中。研究发现,THRA基因的表达受Wnt和Notch信号通路调控。Wnt信号通路中的转录因子TCF7L2和Notch信号通路中的转录因子RBPJ以及上皮细胞标记基因CDX2均参与THRA基因的转录调控。THRA基因的表达升高与结直肠癌的发生发展密切相关[1]。

THRA基因突变还可导致先天性甲状腺功能减退症(CH)。一项研究发现,THRA基因的突变与CH的发病有关,但突变类型和临床表型之间存在较大的异质性[5]。此外,THRA基因的突变还可能与智力低下、基础代谢率低、动作缓慢及甲状腺相关激素的异常等临床表现相关[2]。

甲状腺激素受体α(TRα)和甲状腺激素受体β(TRβ)是甲状腺激素信号通路中的两种核受体。THRA基因突变可导致RTHα,而THRB基因突变可导致甲状腺激素抵抗症β(RTHβ)。RTHα和RTHβ的表型存在差异,RTHα主要表现为生长发育迟缓和胃肠道功能异常,而RTHβ主要表现为甲状腺肿大、心动过速、注意力缺陷多动障碍等[3,7]。研究发现,THRA和THRB基因的突变可导致TRα1和TRβ1的功能改变,进而影响甲状腺激素信号通路,导致甲状腺激素抵抗症的发生[3,6]。

THRA和THRB基因的突变还可能影响骨代谢。研究发现,TRα1和TRβ1在骨骼中发挥重要作用,参与调节骨形成和骨吸收。TRα1缺陷小鼠的骨量增加,而TRβ1缺陷小鼠的骨量减少。TRβ1缺陷小鼠的成骨细胞对甲状腺激素的敏感性降低,而TRα1缺陷小鼠的成骨细胞对甲状腺激素的敏感性增加[4]。

综上所述,THRA基因编码甲状腺激素核受体TRα1,参与调节多种生理过程。THRA基因突变可导致甲状腺激素抵抗症、先天性甲状腺功能减退症等疾病。THRA和THRB基因的突变还可影响骨代谢,导致骨量异常。深入研究THRA基因的功能和突变机制,有助于理解甲状腺激素信号通路的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Giolito, Maria Virginia, La Rosa, Théo, Farhat, Diana, Freund, Jean-Noel, Plateroti, Michelina. 2022. Regulation of the THRA gene, encoding the thyroid hormone nuclear receptor TRα1, in intestinal lesions. In Molecular oncology, 16, 3975-3993. doi:10.1002/1878-0261.13298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36217307/
2. Wang, T Q, Li, C P, Zhou, H, Ma, Y, Wang, Y. . [THRA gene mutation in a child with congenital hypothyroidism]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 57, 291-292. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30934203/
3. Ortiga-Carvalho, Tânia M, Sidhaye, Aniket R, Wondisford, Fredric E. 2014. Thyroid hormone receptors and resistance to thyroid hormone disorders. In Nature reviews. Endocrinology, 10, 582-91. doi:10.1038/nrendo.2014.143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25135573/
4. Lademann, Franziska, Tsourdi, Elena, Hofbauer, Lorenz C, Rauner, Martina. 2023. Thyroid hormone receptor Thra and Thrb knockout differentially affects osteoblast biology and thyroid hormone responsiveness in vitro. In Journal of cellular biochemistry, 124, 1948-1960. doi:10.1002/jcb.30500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992217/
5. Chen, Xiao-Yu, Liu, Yong, Liu, Jian-Hua, Qin, Xiao-Song. . [An analysis of GNAS and THRA gene mutations in children with congenital hypothyroidism]. In Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 21, 680-684. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31315768/
6. Markossian, Suzy, Guyot, Romain, Richard, Sabine, Aubert, Denise, Flamant, Frédéric. 2018. CRISPR/Cas9 Editing of the Mouse Thra Gene Produces Models with Variable Resistance to Thyroid Hormone. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 28, 139-150. doi:10.1089/thy.2017.0389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29205102/
7. Onigata, Kazumichi, Szinnai, Gabor. 2014. Resistance to thyroid hormone. In Endocrine development, 26, 118-29. doi:10.1159/000363159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25231448/