Pde6b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pde6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19014

品系全称

C57BL/6JCya-Pde6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18587-Pde6b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19014) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 6B, cGMP, rod receptor, beta polypeptide
基因别称
Pdeb,r,rd,rd-1,rd1,rd10
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008806 | Ensembl: ENSMUST00000031456
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97525Homozygotes for the rd1 mutation have severe retinal degeneration and vision loss. Rod cells are lost by 35 days of age; cone cells degenerate slower and some light sensitivity persists. Other allelic mutations produce similar or milder phenotypes.
Pde6b,也称为cGMP-特异性3',5'-环状核苷酸磷酸二酯酶亚基β,是视网膜中一个重要的基因。该基因编码的蛋白质是视网膜光传导过程中至关重要的cGMP-PDE6复合体的一个亚单位,负责将cGMP水解为5'-GMP,从而调节光感受器细胞内的cGMP水平。cGMP是光传导过程中的一个关键信号分子,其水平变化会影响视网膜光感受器细胞内外离子通道的开放,进而影响视网膜对光的响应。

在视网膜中,Pde6b的突变与多种视网膜疾病相关,包括视网膜色素变性(RP)。视网膜色素变性是一种导致光感受器细胞进行性退化和视力丧失的遗传性疾病。Pde6b的突变会导致cGMP-PDE6复合体功能异常,进而影响视网膜光传导过程,导致光感受器细胞损伤和视网膜变性。

研究表明,Pde6b的突变是导致视网膜色素变性的一个重要原因。在亚洲人群中,Pde6b的突变是导致视网膜色素变性的一个常见原因。例如,在日本人群中,Pde6b的突变导致了约4.7%的视网膜色素变性病例[6]。在中国人群中,Pde6b的突变导致了约4.2%的视网膜色素变性病例[2]。

为了研究Pde6b突变导致的视网膜色素变性,研究人员利用CRISPR-Cpf1技术构建了Pde6b基因敲除的大鼠模型。这些Pde6b敲除大鼠表现出明显的光感受器细胞退化和视网膜变性,类似于人类视网膜色素变性的病理特征。研究表明,这些大鼠模型可能为研究视网膜色素变性的发病机制和开发新的治疗方法提供有价值的工具[1,4]。

为了治疗Pde6b突变导致的视网膜色素变性,研究人员利用腺相关病毒(AAV)介导的基因治疗策略,将正常Pde6b基因导入到Pde6b基因敲除的大鼠和rd10小鼠视网膜中。结果显示,AAV介导的基因治疗能够显著提高Pde6b的表达水平,并延缓光感受器细胞的退化。此外,AAV介导的基因治疗还能够抑制细胞凋亡和ERK信号通路,从而进一步保护视网膜结构和功能[3,4]。

除了基因治疗,研究人员还探索了其他治疗方法,如体内基因编辑技术。例如,研究人员利用一种名为PESpRY的基因编辑工具,在Pde6b相关的视网膜色素变性小鼠模型中修复了Pde6b基因的突变。结果显示,这种基因编辑技术能够显著提高Pde6b的表达水平,并保护视网膜结构和功能[5]。

综上所述,Pde6b基因突变与视网膜色素变性密切相关。通过构建Pde6b基因敲除动物模型和探索基因治疗和基因编辑等治疗方法,研究人员已经取得了一定的进展,为治疗Pde6b相关的视网膜色素变性提供了新的思路和策略。未来的研究需要进一步探索Pde6b突变导致的视网膜色素变性的发病机制,并开发更加有效的治疗方法,以帮助患者恢复视力。

参考文献:
1. Yeo, Joon Hyung, Jung, Bok Kyoung, Lee, Heuiran, Seo, Kyoung Yul, Lee, Joo Yong. . Development of a Pde6b Gene Knockout Rat Model for Studies of Degenerative Retinal Diseases. In Investigative ophthalmology & visual science, 60, 1519-1526. doi:10.1167/iovs.18-25556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31009522/
2. Sun, Tengyang, Xu, Ke, Ren, Yanfan, Tian, Lu, Li, Yang. . Comprehensive Molecular Screening in Chinese Usher Syndrome Patients. In Investigative ophthalmology & visual science, 59, 1229-1237. doi:10.1167/iovs.17-23312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625443/
3. Qiu, Ruiqi, Yang, Mingzhu, Jin, Xiuxiu, Han, Jinfeng, Lei, Bo. 2024. AAV2-PDE6B restores retinal structure and function in the retinal degeneration 10 mouse model of retinitis pigmentosa by promoting phototransduction and inhibiting apoptosis. In Neural regeneration research, 20, 2408-2419. doi:10.4103/NRR.NRR-D-23-01301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39359097/
4. Han, Ian C, Wiley, Luke A, Ochoa, Dalyz, Stone, Edwin M, Tucker, Budd A. 2022. Characterization of a novel Pde6b-deficient rat model of retinal degeneration and treatment with adeno-associated virus (AAV) gene therapy. In Gene therapy, 30, 362-368. doi:10.1038/s41434-022-00365-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175490/
5. Qin, Huan, Zhang, Wenliang, Zhang, Shiyao, Li, Ping, Yao, Kai. 2023. Vision rescue via unconstrained in vivo prime editing in degenerating neural retinas. In The Journal of experimental medicine, 220, . doi:10.1084/jem.20220776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36930174/
6. Kim, Yoon-Jeon, Kim, You-Na, Yoon, Young-Hee, Lee, Beom-Hee, Lee, Joo-Yong. 2021. Diverse Genetic Landscape of Suspected Retinitis Pigmentosa in a Large Korean Cohort. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12050675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946315/