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Lpcat4-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
lysophosphatidylcholine acyltransferase 4
基因别称
Agpat7，Aytl3，LPEAT2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_207206 | Ensembl: ENSMUST00000028554
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lpcat4，即溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶4，是一种在生物体内发挥重要作用的酶。Lpcat4属于溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶（LPCAT）家族，该家族包括LPCAT1、LPCAT2、LPCAT3和LPCAT4。LPCATs是一类在生物体内负责调节生物膜重塑的酶，它们通过将酰基转移至溶血磷脂酰胆碱（LPC）分子上，生成磷脂酰胆碱（PC），从而影响细胞膜的结构和功能。LPCAT4在多种生物学过程中发挥关键作用，包括细胞代谢、炎症反应、癌症进展和神经退行性疾病等。
Lpcat4在前列腺癌中发挥重要作用。研究发现，SOX2基因的表达与前列腺癌患者的预后密切相关。SOX2是一种重要的干细胞转录因子，在前列腺发育和癌症中具有关键作用。研究表明，SOX2表达与患者转移速度加快和生化复发后生存率降低相关。进一步研究发现，SOX2在前列腺癌细胞中的结合位点与胚胎时期的结合位点存在显著差异，且与多种致癌途径相关。此外，通过CRISPR介导的SOX2基因敲除实验发现，SOX2促进前列腺癌细胞中多种代谢途径和代谢物的改变，包括糖酵解、氧化磷酸化、线粒体数量增加以及嘌呤、嘧啶、氨基酸和糖类代谢的改变。进一步分析发现，Lpcat4等基因在SOX2基因表达调控下具有显著的表达相关性，表明SOX2在前列腺癌细胞代谢重编程中发挥关键作用[1]。
Lpcat4在T细胞介导的自身免疫性疾病中也发挥重要作用。研究发现，组蛋白H3K36三甲基转移酶Setd2通过调控T细胞功能分化，抑制Th17细胞发育并促进iTreg细胞极化。Setd2通过直接催化Lpcat4基因启动子上的H3K36me3上调Lpcat4的转录表达，进而影响磷脂酰胆碱的生成，限制内质网应激和氧化应激，从而抑制Th17细胞发育并促进iTreg细胞发育[2]。
Lpcat4在Wallerian退化过程中也发挥重要作用。研究发现，在Wallerian退化过程中，大鼠坐骨神经和腓总神经中存在大量差异表达的基因和蛋白质。其中，Lpcat4基因在坐骨神经和腓总神经中的表达存在显著差异，表明Lpcat4在Wallerian退化过程中发挥重要作用[3]。
Lpcat4在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中也发挥重要作用。研究发现，在CRSwNP患者中，Lpcat4等与血小板活化因子（PAF）代谢相关的基因表达存在显著差异。PAF是一种磷脂衍生的炎症介质，可触发各种炎症反应，包括嗜酸性粒细胞活化和募集。研究发现，Lpcat4等基因的表达与CRSwNP患者的炎症程度和PAF相关病理生理学改变密切相关[4]。
Lpcat4在多种癌症中也发挥重要作用。研究发现，LPCAT家族基因在肿瘤进展中发挥重要作用，并与不良预后密切相关。LPCATs评分模型可作为癌症免疫治疗和预后相关的生物标志物。LPCAT4在肝细胞癌（HCC）中通过上调ACSL3促进细胞生长和胆固醇生物合成，其调控机制涉及WNT/β-catenin/c-JUN信号通路。此外，LPCAT4在结直肠癌中过表达，并与PC(16:0/16:1)表达增加相关[5,7]。
Lpcat4在神经退行性疾病中也发挥重要作用。研究发现，绝经后女性脑组织中甘油磷脂代谢相关水平升高，如甘油三酯和磷脂酰胆碱。转录组分析发现，Lpcat4等基因在绝经后女性脑组织中的表达存在显著差异，表明Lpcat4在绝经后女性脑组织中发挥重要作用[6]。
综上所述，Lpcat4是一种重要的溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶，在多种生物学过程中发挥关键作用。Lpcat4在细胞代谢、炎症反应、癌症进展和神经退行性疾病等过程中发挥重要作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. de Wet, Larischa, Williams, Anthony, Gillard, Marc, Szmulewitz, Russell Z, Vander Griend, Donald J. 2022. SOX2 mediates metabolic reprogramming of prostate cancer cells. In Oncogene, 41, 1190-1202. doi:10.1038/s41388-021-02157-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35067686/
2. Chen, Yali, Chen, Kun, Zhu, Ha, Liu, Juan, Cao, Xuetao. 2024. Methyltransferase Setd2 prevents T cell-mediated autoimmune diseases via phospholipid remodeling. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2314561121. doi:10.1073/pnas.2314561121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38359295/
3. Lin, Yao-Fa, Xie, Zheng, Zhou, Jun, Yin, Gang, Lin, Hao-Dong. . Differential gene and protein expression between rat tibial nerve and common peroneal nerve during Wallerian degeneration. In Neural regeneration research, 14, 2183-2191. doi:10.4103/1673-5374.262602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31397358/
4. Ishino, Takashi, Oda, Takashi, Kawasumi, Tomohiro, Ueda, Tsutomu, Takeno, Sachio. 2024. Severe Type 2 Inflammation Leads to High Platelet-Activating-Factor-Associated Pathology in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps-A Hierarchical Cluster Analysis Using Bulk RNA Barcoding and Sequencing. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25042113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396790/
5. Lu, Yaoyong, Liang, Hongfeng, Li, Xiaoyin, Chen, Haiwen, Yang, Changfu. 2023. Pan-cancer analysis identifies LPCATs family as a prognostic biomarker and validation of LPCAT4/WNT/β-catenin/c-JUN/ACSL3 in hepatocellular carcinoma. In Aging, 15, 4699-4713. doi:10.18632/aging.204723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37294538/
6. Liu, Chunhua, Zhang, Wei, Xu, Guozheng, Wang, Zhimei, Wang, Hongmei. . Deep multilayer brain omics identifies the potential involvement of menopause molecular networks in Gliomas' disease progression. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22570. doi:10.1096/fj.202200427RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36165217/
7. Kurabe, Nobuya, Hayasaka, Takahiro, Ogawa, Mikako, Setou, Mitsutoshi, Sugimura, Haruhiko. 2013. Accumulated phosphatidylcholine (16:0/16:1) in human colorectal cancer; possible involvement of LPCAT4. In Cancer science, 104, 1295-302. doi:10.1111/cas.12221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23815430/
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