Ilrun-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ilrun-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19007

品系全称

C57BL/6JCya-Ilrunem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224647-Ilrun-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ilrun-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19007) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inflammation and lipid regulator with UBA-like and NBR1-like domains
基因别称
C030010A15,D17Wsu92e
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033279 | Ensembl: ENSMUST00000114863
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106281Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased plasma HDL cholesterol levels due to reduced liver lipoprotein production, decreased circulating LDL cholesterol and phospholipid levels, reduced VLDL-triglyceride secretion, and impaired glucose tolerance.
ILRUN,也称为炎症和脂质调节剂,具有泛素结合域样和NBR1样域,是一种在多种疾病中发挥重要作用的蛋白质编码基因。ILRUN基因在先天免疫信号传导、脂质代谢和癌症中起着关键作用。它通过诱导转录共激活因子CBP和p300的降解,抑制I型干扰素和肿瘤坏死因子α的转录,从而调节抗病毒和抗炎细胞因子的产生。ILRUN的分子特征包括高度保守的UBA样和NBR1样域,这两个域对于抑制I型干扰素和肿瘤坏死因子α的转录至关重要。此外,ILRUN还与冠状动脉疾病、血浆脂质特征、肥胖和癌症等疾病相关。

ILRUN基因与系统性红斑狼疮(SLE)的发生发展密切相关。一项基于基因的关联分析研究发现,ILRUN是一个新的SLE易感基因。ILRUN可能通过影响I型干扰素(I-IFN)的转录来调节炎症和抗病毒反应,并参与SLE的发病机制[1]。此外,基因表达分析表明,SLE患者中ILRUN的表达水平低于正常人群。

ILRUN基因在动脉粥样硬化的发展中也起着重要作用。研究发现,ILRUN基因附近的常见基因变异与冠状动脉疾病和血浆脂质特征显著相关。ILRUN蛋白在血管细胞中表达,通过调节脂蛋白代谢影响动脉粥样硬化的发生。小鼠模型研究显示,ILRUN的缺失可以显著减轻动脉粥样硬化病变的发展,并降低坏死区域。此外,ILRUN缺失还可以增加巨噬细胞中efferocytosis受体MerTK的表达,增强体外efferocytosis,并显著改善晚期病变中的原位efferocytosis。这些结果表明,ILRUN是一个重要的动脉粥样硬化调节因子,通过血浆脂质依赖和非依赖的机制影响动脉粥样硬化的发生[2]。

ILRUN基因还与SARS-CoV-2感染有关。研究发现,ILRUN的抑制可以上调SARS-CoV-2进入受体ACE2和其他几个肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)成员的表达,并增加SARS-CoV-2的复制。相反,ILRUN的过表达会抑制SARS-CoV-2的复制。这表明ILRUN是一个新的抗病毒因子,可能通过调节SARS-CoV-2进入受体的表达来发挥抗病毒作用[3]。

此外,ILRUN基因还与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生发展相关。研究发现,ILRUN基因在CLL患者中的表达水平高于健康个体。此外,ILRUN基因的表达与患者的生存率相关,高表达ILRUN与较差的生存率相关。这表明ILRUN可能在CLL的发生发展中起着重要作用[4]。

综上所述,ILRUN基因在多种疾病中发挥重要作用,包括系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、SARS-CoV-2感染和慢性淋巴细胞白血病。ILRUN通过调节炎症和抗病毒反应、脂质代谢和免疫细胞发育等途径影响疾病的发生发展。ILRUN基因的研究有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ding, Xian, Cai, Minglong, Wang, Sun, Zuo, Xianbo, Liu, Shengxiu. 2021. Gene-based association analysis identified a novel gene associated with systemic lupus erythematosus. In Annals of human genetics, 85, 213-220. doi:10.1111/ahg.12439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145571/
2. Bi, Xin, Stankov, Sylvia, Lee, Paul C, Hand, Nicholas J, Rader, Daniel J. 2022. ILRUN Promotes Atherosclerosis Through Lipid-Dependent and Lipid-Independent Factors. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 42, 1139-1151. doi:10.1161/ATVBAHA.121.317156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35861973/
3. Tribolet, Leon, Alexander, Marina R, Brice, Aaron M, Bean, Andrew G D, Stewart, Cameron R. 2021. ILRUN Downregulates ACE2 Expression and Blocks Infection of Human Cells by SARS-CoV-2. In Journal of virology, 95, e0032721. doi:10.1128/JVI.00327-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33963054/
4. Barrow, Timothy M, Wong Doo, Nicole, Milne, Roger L, Strathdee, Gordon, Byun, Hyang-Min. 2021. Analysis of retrotransposon subfamily DNA methylation reveals novel early epigenetic changes in chronic lymphocytic leukemia. In Haematologica, 106, 98-110. doi:10.3324/haematol.2019.228478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919093/