Sdha-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sdha-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19003

品系全称

C57BL/6JCya-Sdhaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66945-Sdha-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sdha-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19003) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
succinate dehydrogenase complex, subunit A, flavoprotein (Fp)
基因别称
1500032O14Rik,2310034D06Rik,4921513A11,FP,SDH2,SDHF
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023281 | Ensembl: ENSMUST00000022062
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SDHA,全称Succinate dehydrogenase subunit A,是线粒体呼吸链复合物II(SDH或复合物II)的一个亚基。复合物II的主要功能是在三羧酸循环(TCA)中将琥珀酸转化为富马酸,同时将电子传递给辅酶Q。这一过程对于维持细胞的能量代谢至关重要。SDHA基因位于染色体5p15,编码复合物II的α亚基,参与将电子从琥珀酸转移到辅酶Q,从而在细胞中产生能量。SDHA的突变或功能障碍可能导致线粒体功能障碍,进而引发多种疾病。

SDHA基因的突变与多种疾病相关,其中包括遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤。副神经节瘤是一种起源于副神经节细胞的肿瘤,嗜铬细胞瘤则是起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤。SDHA基因突变导致的这些肿瘤可能具有家族性,并且可能与年龄相关的发病率和侵袭性增加有关[1]。SDHA基因突变还可能导致发育迟缓和认知障碍等神经退行性疾病[2]。此外,SDHA基因的表达和功能还可能受到其他基因的调控,如Myc基因,Myc基因的过度表达可以通过乙酰化SDHA来抑制其活性,从而影响肿瘤的发生和发展[3]。

研究还发现,SDHA基因的突变与胃肠道间质瘤(GIST)的发生有关。GIST是一种起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,SDHA基因突变可能导致SDH复合物活性降低,进而影响肿瘤的发生和发展[4]。此外,SDHA基因的表达稳定性在细胞中也是一个重要的参考基因,用于定量PCR实验中的数据标准化[5]。

免疫组化技术可用于检测SDHA基因突变,在副神经节瘤和嗜铬细胞瘤中,SDHA基因突变可能导致SDHA蛋白的表达缺失,通过免疫组化检测SDHA蛋白的表达情况,可以帮助识别SDHA基因突变的病例[6]。

综上所述,SDHA基因在维持细胞能量代谢和正常生理功能方面发挥着重要作用。SDHA基因突变与多种疾病相关,包括遗传性副神经节瘤、嗜铬细胞瘤和胃肠道间质瘤等。此外,SDHA基因的表达和功能还可能受到其他基因的调控。研究SDHA基因的突变和功能对于深入理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Bausch, Birke, Schiavi, Francesca, Ni, Ying, Eng, Charis, Neumann, Hartmut P H. . Clinical Characterization of the Pheochromocytoma and Paraganglioma Susceptibility Genes SDHA, TMEM127, MAX, and SDHAF2 for Gene-Informed Prevention. In JAMA oncology, 3, 1204-1212. doi:10.1001/jamaoncol.2017.0223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28384794/
2. Zehavi, Yoav, Saada, Ann, Jabaly-Habib, Haneen, Elpeleg, Orly, Spiegel, Ronen. 2021. A novel de novo heterozygous pathogenic variant in the SDHA gene results in childhood onset bilateral optic atrophy and cognitive impairment. In Metabolic brain disease, 36, 581-588. doi:10.1007/s11011-021-00671-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33471299/
3. Li, Shi-Ting, Huang, De, Shen, Shengqi, Zhang, Huafeng, Gao, Ping. 2020. Myc-mediated SDHA acetylation triggers epigenetic regulation of gene expression and tumorigenesis. In Nature metabolism, 2, 256-269. doi:10.1038/s42255-020-0179-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694775/
4. Schipani, Angela, Nannini, Margherita, Astolfi, Annalisa, Pantaleo, Maria A. 2023. SDHA Germline Mutations in SDH-Deficient GISTs: A Current Update. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14030646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980917/
5. Adeola, Fowotade. . Normalization of Gene Expression by Quantitative RT-PCR in Human Cell Line: comparison of 12 Endogenous Reference Genes. In Ethiopian journal of health sciences, 28, 741-748. doi:10.4314/ejhs.v28i6.9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30607091/
6. Korpershoek, Esther, Favier, Judith, Gaal, José, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule, de Krijger, Ronald R. 2011. SDHA immunohistochemistry detects germline SDHA gene mutations in apparently sporadic paragangliomas and pheochromocytomas. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 96, E1472-6. doi:10.1210/jc.2011-1043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752896/