Ttf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18997

品系全称

C57BL/6JCya-Ttf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22130-Ttf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18997) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription termination factor, RNA polymerase I
基因别称
TTF-1,TTF-I
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009442 | Ensembl: ENSMUST00000100237
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~20.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因TTF1,也称为甲状腺转录因子1,是NK-2类同源盒基因家族的一个成员,其编码的蛋白质含有一个同源结构域,负责与DNA序列结合,从而调控基因的表达。TTF1在胚胎发育中起着关键作用,尤其是在甲状腺、肺和前脑的形成中。在成年后,TTF1仍然在前脑的下丘脑中表达,表明其在神经内分泌功能中具有重要作用。

TTF1在下丘脑中的表达与哺乳动物的青春期发育和成年生殖功能有关。研究发现,非人灵长类动物下丘脑中TTF1的表达在青春期增加。在分化神经元中敲除Ttf1基因的小鼠表现出正常的生长和基底神经节/下丘脑形态,但出现青春期延迟、生殖能力降低和生殖期缩短的现象。这些缺陷与下丘脑中与性发育相关的基因表达减少以及与抑制青春期相关的基因失调有关。因此,尽管TTF1在前脑腹侧似乎仅具有形态发生功能,但在下丘脑中,TTF1作为控制女性性发育的转录机制的一部分仍然保持活性[1]。

先天性甲状腺功能减退症(CH)是一种常见的内分泌疾病,其病因可能与甲状腺发育或功能相关基因的突变有关。研究发现,在中国CH患者中,TTF1基因突变是导致CH的原因之一。在106名CH患者中,5.66%的患者被发现有TTF1基因突变。这些突变可能与甲状腺发育不良有关,从而导致CH的发生[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,TTF1基因的扩增与TTF1蛋白的高表达相关。研究发现,在538名NSCLC患者中,约13%的腺癌和约9%的鳞状细胞癌中存在TTF1基因的扩增,并且TTF1基因扩增与TTF1蛋白的高表达相关。在腺癌中,TTF1的高表达与肿瘤体积小、女性性别和较长的总生存期相关。因此,TTF1基因扩增可能是NSCLC中TTF1蛋白高表达的一种机制,并且TTF1可能是一个独立的预后标志物[3]。

研究发现,TTF1和TTF2基因的常见基因突变与乳头状甲状腺癌(PTC)的风险增加相关。在中国人群中,TTF1基因上的rs944289和TTF2基因上的rs965513突变与PTC的风险增加显著相关。这些突变可能在亚洲和欧洲人群中都是PTC的易感因素[4]。

在甲状腺增殖性疾病中,TTF1 mRNA的表达水平与正常组织相比显著降低。研究发现,在甲状腺癌和腺瘤患者中,TTF1 mRNA的表达水平明显低于正常组织。而在多结节性甲状腺肿患者中,TTF1 mRNA的表达水平的变化似乎与病理状态没有直接关联[5]。

TTF1和EAP1基因都是转录因子,它们可以调节促性腺激素释放激素的表达。研究发现,在患有促性腺激素释放激素依赖性青春期紊乱的患者中,没有发现TTF1或EAP1基因的胚系突变。TTF1和EAP1可能通过改变对其他青春期相关基因网络成员的反应,或通过影响这些网络中基因成分的表达,来影响青春期[6]。

综上所述,TTF1基因在胚胎发育、甲状腺功能、肺功能和神经内分泌功能中发挥着重要作用。TTF1基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括甲状腺功能减退症、非小细胞肺癌和甲状腺癌。深入研究TTF1基因的功能和调控机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mastronardi, Claudio, Smiley, Gregory G, Raber, Jacob, Kimura, Shioko, Ojeda, Sergio R. . Deletion of the Ttf1 gene in differentiated neurons disrupts female reproduction without impairing basal ganglia function. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26, 13167-79. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17182767/
2. Long, Wei, Lu, Guanting, Zhou, Wenbai, Jiang, Lihua, Yu, Bin. 2018. Targeted next-generation sequencing of thirteen causative genes in Chinese patients with congenital hypothyroidism. In Endocrine journal, 65, 1019-1028. doi:10.1507/endocrj.EJ18-0156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30022773/
3. Perner, S, Wagner, P L, Soltermann, A, Moch, H, Rubin, M A. . TTF1 expression in non-small cell lung carcinoma: association with TTF1 gene amplification and improved survival. In The Journal of pathology, 217, 65-72. doi:10.1002/path.2443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18932182/
4. Gao, Yan, Chen, Fei, Niu, Shuli, Lin, Shiyu, Li, Suping. . Replication and Meta-Analysis of Common Gene Mutations in TTF1 and TTF2 with Papillary Thyroid Cancer. In Medicine, 94, e1246. doi:10.1097/MD.0000000000001246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356687/
5. Perlino, E, Maenza, S, Marra, E, Giorgino, R, Quagliariello, E. . Ttf1 gene-expression in human proliferating thyroid-diseases. In Oncology reports, 1, 1097-100. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21607498/
6. Guo, Xingmei, Dong, Lei, Liu, Hengan, Chen, Xiaoyan. 2022. TP53, NOTCH2, and STK11 Mutations in a Rare Tumor of non-Small Cell Lung Carcinoma with Diffuse Coexpression of TTF1 and p40 in the Same Tumor Cells. In International journal of surgical pathology, 31, 1041-1047. doi:10.1177/10668969221126105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253711/