Gys2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gys2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18977

品系全称

C57BL/6JCya-Gys2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232493-Gys2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gys2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycogen synthase 2
基因别称
LGS
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145572 | Ensembl: ENSMUST00000032371
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385254Mice homozygous for a conditional allele knocked out in the liver results in abnormal glycogen homeostasis, altered glucose homeostasis, decreased exercise endurance, and a phenotype similar to patients with glycogen storage disease 0.
Gys2,即肝糖原合成酶基因,编码肝糖原合成酶,是糖原代谢中的限速酶。在哺乳动物中,糖原是葡萄糖的储存形式,主要在肝脏和肌肉中积累。肝糖原合成酶负责将葡萄糖转化为糖原,从而在需要时提供能量。Gys2基因的突变可能导致糖原代谢障碍,进而影响能量代谢和相关的生理过程。

Gys2基因在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,在乳牛中,Gys2基因的单一核苷酸多态性(SNPs)与牛奶产量性状相关[1]。研究发现,Gys2基因的七个SNPs与305天产奶量、脂肪产量、蛋白质产量或脂肪百分比显著相关。此外,Gys2基因的突变也与某些疾病相关。例如,GSD0是一种由于Gys2基因突变导致的常染色体隐性遗传病,患者表现为空腹酮症低血糖[2,4,5]。GSD0患者肝脏中的糖原合成酶活性降低或缺失,导致空腹时无法产生足够的糖原,进而引起低血糖和酮症。

此外,Gys2基因的突变也与癌症相关。例如,在HBV相关的肝细胞癌(HCC)中,Gys2基因的表达显著下调,且与糖原含量和患者不良预后相关[3]。研究发现,Gys2基因通过负反馈环与p53相互作用,抑制肿瘤生长。具体而言,Gys2基因的表达下调导致糖原含量降低,进而抑制p53的表达。而p53的表达下调又进一步促进Gys2基因的表达,形成负反馈环。此外,Gys2基因的突变也与癫痫相关。例如,Gys2基因的双等位基因突变可能导致癫痫发作[6,7]。研究发现,Gys2基因的突变可能导致肝脏糖原合成酶活性降低,进而引起低血糖和癫痫发作。

综上所述,Gys2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括糖原代谢、能量代谢和癌症发生。Gys2基因的突变可能导致糖原代谢障碍、低血糖和癫痫发作等疾病。因此,研究Gys2基因的功能和突变对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Ye, Wen, Chen, Ao, Xu, Lingna, Sun, Dongxiao, Han, Bo. 2024. Single nucleotide polymorphisms of GYS2 gene and its association with milk production traits of dairy cows. In Animal biotechnology, 35, 2432966. doi:10.1080/10495398.2024.2432966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39629739/
2. Nessa, Azizun, Kumaran, Anitha, Kirk, Richard, Ismail, Dunia, Hussain, Khalid. . Mutational analysis of the GYS2 gene in patients diagnosed with ketotic hypoglycaemia. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 25, 963-7. doi:10.1515/jpem-2012-0165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23426827/
3. Chen, Shi-Lu, Zhang, Chris Zhiyi, Liu, Li-Li, Xie, Dan, Yun, Jing-Ping. 2018. A GYS2/p53 Negative Feedback Loop Restricts Tumor Growth in HBV-Related Hepatocellular Carcinoma. In Cancer research, 79, 534-545. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-2357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30584071/
4. Kamenets, Elena A, Gusarova, Elena A, Milovanova, Natalia V, Nikitina, Natalia V, Zakharova, Ekaterina Y. 2020. Hepatic glycogen synthase (GYS2) deficiency: seven novel patients and seven novel variants. In JIMD reports, 53, 39-44. doi:10.1002/jmd2.12082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32395408/
5. Arko, Janez Jan, Debeljak, Marusa, Tansek, Mojca Zerjav, Battelino, Tadej, Groselj, Urh. . A patient with glycogen storage disease type 0 and a novel sequence variant in GYS2: a case report and literature review. In The Journal of international medical research, 48, 300060520936857. doi:10.1177/0300060520936857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32779500/
6. Liao, Yinting, Tian, Yang, Li, Xiaojing, Liang, Huici, Chen, Wenxiong. . [Glycogen storage syndrome type 0 caused by GYS2 gene variation and phenotypic differences between two siblings]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 1110-1113. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200511-00336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34729754/
7. Ilyas, Muhammad, Holzwarth, Dorothea, Ishaq, Rafaqat, Kunz, Wolfram S, Shaiq, Pakeeza Arzoo. 2023. Whole-Exome sequencing identifies GYS2 biallelic variants in individuals with suspected epilepsy. In Seizure, 116, 74-80. doi:10.1016/j.seizure.2023.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37574425/