Nup35-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup35-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18973

品系全称

C57BL/6JCya-Nup35em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69482-Nup35-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup35-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18973) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 35
基因别称
2310006I24Rik,35kDa,5330402E05Rik,MP44,NO44
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027091 | Ensembl: ENSMUST00000028382
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916732Homozygous knockout through a point mutation in a critical functional domain leads to early death as a result of megacolon caused by colon myopathy.
Nup35,也称为Nucleoporin 35,是核孔复合体(NPC)的组成部分,NPC是核膜上的通道,负责细胞核与细胞质之间的物质交换。Nup35是一种细胞核膜蛋白,参与调节细胞内的各种生物学过程。研究表明,Nup35在细胞分裂、基因表达和细胞信号传导等方面发挥重要作用。

在心脏细胞中,Nup35通过控制Na+-H+交换蛋白1(NHE1)的表达,调节细胞内pH值(pHi)的稳态。NHE1是一种跨膜蛋白,通过将一个细胞内的H+与一个细胞外的Na+进行交换,来调节细胞内pH值。研究发现,Nup35通过控制nhe1 mRNA的核质运输来调节NHE1的表达。Nup35的N端结构域负责nhe1 mRNA的核输出,而nhe1 mRNA的5'-非翻译区(5'-UTR)则是Nup35结合的靶点。Nup35的缺失会降低心脏细胞对酸性环境的抵抗能力,因为NHE1的表达被抑制。此外,缺血性心脏细胞中的Nup35和NHE1的表达同时下降,而过表达Nup35可以有效地对抗缺氧引起的细胞内酸化[1]。

在卵母细胞的减数分裂过程中,Nup35也发挥着重要作用。研究发现,Nup35在卵母细胞减数分裂的不同阶段表现出动态的定位模式。在减数分裂恢复后,Nup35以磷酸化的形式存在,并从核膜释放到细胞质中。Nup35的敲低会显著损害第一极体的排出,并导致纺锤体组装和染色体排列缺陷,以及p-ERK1/2在纺锤体极上的定位信号消失。Nup35的敲低还会导致卵母细胞中动粒-微管连接的缺陷,从而激活纺锤体组装检查点[2]。

Nup35在早期胚胎发育过程中也起着关键作用。研究发现,Nup35的突变会导致线虫胚胎在原肠胚形成中期死亡,并出现染色体错分、核形态缺陷等问题。Nup35的缺失会抑制核被膜蛋白Nup155/NPP-8的核被膜定位,进而影响核孔复合体的组装和核被膜的形成。此外,Nup35的缺失不会影响Nup107/NPP-5、LEM-2和核被膜在染色质表面的募集,这表明在Nup35缺失的情况下,核被膜靶向与核孔复合体组装是解耦的。因此,Nup35在核被膜的形成和功能中发挥着进化上保守的作用,并在早期胚胎的快速细胞分裂过程中发挥着重要作用[3]。

Nup35的突变还与慢性肠道假性梗阻(CIPO)的发生有关。研究发现,Nup35基因的RNA识别基序中存在点突变的小鼠,会出现严重的巨结肠和寿命缩短。组织病理学检查显示,Nup35突变小鼠出生后会发生结肠平滑肌的退行性肌病,而小肠和膀胱的平滑肌则不受影响。此外,肠神经元或Cajal间质细胞也没有发现缺陷。因此,Nup35突变小鼠有望成为CIPO亚型中的一种有价值的模型,该亚型以退行性肌病为特征。此外,Nup35的基因多态性可能有助于解释CIPO的某些病例[4]。

此外,研究发现,Nup35的表达受到河豚毒素(STX)的调节。STX是一种神经毒素,可导致神经系统损伤。在Neuro-2a细胞中,STX可以下调Nup35的表达,而STX的处理不会影响Nup35表达的变化。这表明,Nup35可能成为STX检测的生物标志物[5]。

研究还发现,Nup35与急性髓细胞白血病(AML)患者的预后相关。研究发现,Nup35的高表达与AML患者的良好预后相关,并且在男性AML患者中更为显著。此外,Nup35的表达与NUP133、NUP54、NUP62和NUP88等核被膜蛋白的表达呈正相关。这表明,Nup35可能成为AML的预后标志物[6]。

此外,研究发现,Nup35的表达与鸭肉的脂肪沉积和肉质性状相关。研究发现,Nup35的表达与鸭腹部脂肪的重量和比例相关。这表明,Nup35可能参与调节鸭肉的脂肪沉积和肉质性状[7]。

综上所述,Nup35在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括心脏细胞pH值的稳态、卵母细胞减数分裂、早期胚胎发育、慢性肠道假性梗阻、STX检测、AML的预后以及鸭肉的脂肪沉积和肉质性状。Nup35的研究有助于深入理解核孔复合体的功能和细胞内的物质交换机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Liang, Pan, Lei, Li, Jun, Peng, Luying, Chen, Yi-Han. 2015. Nucleoporin 35 regulates cardiomyocyte pH homeostasis by controlling Na+-H+ exchanger-1 expression. In Journal of molecular cell biology, 7, 476-85. doi:10.1093/jmcb/mjv054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26260029/
2. Chen, Fan, Jiao, Xiao-Fei, Zhang, Jia-Yu, Miao, Yi-Liang, Huo, Li-Jun. 2018. Nucleoporin35 is a novel microtubule associated protein functioning in oocyte meiotic spindle architecture. In Experimental cell research, 371, 435-443. doi:10.1016/j.yexcr.2018.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30195030/
3. Ródenas, Eduardo, Klerkx, Elke P F, Ayuso, Cristina, Audhya, Anjon, Askjaer, Peter. 2008. Early embryonic requirement for nucleoporin Nup35/NPP-19 in nuclear assembly. In Developmental biology, 327, 399-409. doi:10.1016/j.ydbio.2008.12.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19146848/
4. Parish, Ian A, Stamp, Lincon A, Lorenzo, Ayla May D, Young, Heather M, Furness, John B. 2016. A Novel Mutation in Nucleoporin 35 Causes Murine Degenerative Colonic Smooth Muscle Myopathy. In The American journal of pathology, 186, 2254-61. doi:10.1016/j.ajpath.2016.04.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27427419/
5. Rivera, Alejandra A, Aballay-González, Ambbar, Gonçalves, Ana Teresa, Gallardo, Juan José, Astuya-Villalón, Allisson. 2021. Search for potential biomarkers for saxitoxin detection. In Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 72, 105092. doi:10.1016/j.tiv.2021.105092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33440187/
6. Zhu, Xiaoyu, Qi, Chuangye, Wang, Ruoyu, Moore, Travis I, Li, Wenbo. . Acute depletion of human core nucleoporin reveals direct roles in transcription control but dispensability for 3D genome organization. In Cell reports, 41, 111576. doi:10.1016/j.celrep.2022.111576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323253/
7. Ma, Jiong, Kelich, Joseph M, Junod, Samuel L, Yang, Weidong. 2017. Super-resolution mapping of scaffold nucleoporins in the nuclear pore complex. In Journal of cell science, 130, 1299-1306. doi:10.1242/jcs.193912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28202688/