智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trim37em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trim37-KO
产品编号：
S-KO-18967
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trim37-KO mice (Strain S-KO-18967) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trim37em1/Cya
品系编号
KOCMP-68729-Trim37-B6J-VA
产品编号
S-KO-18967
基因名
Trim37
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MUL；TEF3；1110032A10Rik；2810004E07Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2153072 Mice homozygous for a knock-out allele are infertile due to gonadal degeneration and exhibit late-onset weight loss, smaller skull size, non-compaction cardiomyopathy, hepatomegaly, fatty liver, altered glucose metabolism, splenomegaly, and increased tumor incidence.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trim37位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Trim37基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trim37-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Trim37基因位于小鼠11号染色体上，由24个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在24号外显子。该模型的构建过程为，赛业生物（Cyagen）选择5号外显子作为目标位点，该区域包含88个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，该区域的基因序列被删除，导致小鼠Trim37基因功能的丧失。
对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠由于生殖腺退化而无法繁殖，且表现出晚期体重下降、颅骨尺寸减小、非致密性心肌病、肝肿大、脂肪肝、葡萄糖代谢异常、脾肿大和肿瘤发病率升高等症状。由于敲除等位基因导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）建议使用条件性敲除模型，通过与删除小鼠的杂交可以获得敲除型。此外，由于生物过程的复杂性，现有的技术无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
TRIM37是一种编码三联结构域的蛋白质，包含RING-B-box-coiled-coil结构域，属于E3泛素连接酶家族。该基因的突变与多种疾病相关，包括Mulibrey侏儒症、神经母细胞瘤和乳腺癌等。
Mulibrey侏儒症是一种罕见的生长障碍，其特征为严重的生长失败和缩窄性心包炎。研究表明，TRIM37基因突变会导致该疾病的发生。TRIM37蛋白定位于过氧化物酶体，其功能与过氧化物酶体的生物合成和蛋白质转运有关[3][4]。此外，TRIM37还与多种细胞功能相关，包括细胞周期调控、免疫反应和肿瘤发生等。
在细胞周期调控方面，TRIM37参与了中心体的复制和纺锤体的组装。研究发现，在PLK4抑制剂作用下，TRIM37的表达水平会影响细胞的有丝分裂。低水平的TRIM37可以促进无中心体的纺锤体组装，提高细胞增殖能力，而高水平的TRIM37则会抑制纺锤体组装，导致有丝分裂失败和细胞增殖停止[1]。此外，TRIM37还与细胞凋亡、自噬和细胞迁移等过程相关，这些过程在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。
在免疫反应方面，TRIM37与滤泡辅助T细胞（TFH）的分化有关。研究发现，TRIM37的突变会导致TFH细胞分化和抗体产生受损，进而影响免疫系统的功能[2]。TRIM37通过其E3连接酶活性，催化Bcl6的K27/29连接多泛素化，并与其MATH结构域介导的Bcl6相互作用，从而保护Bcl6免受蛋白酶体介导的降解。
在肿瘤发生方面，TRIM37的表达水平与多种肿瘤的发生和发展相关。研究发现，在神经母细胞瘤和乳腺癌中，TRIM37基因所在的17q染色体区域经常发生扩增，导致这些肿瘤类型对PLK4抑制剂的敏感性增加[1]。此外，TRIM37还参与了结直肠癌和骨肉瘤的发生和发展，其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路和自噬等过程相关[5][6]。
综上所述，TRIM37是一种多功能蛋白质，其表达水平和功能与多种细胞过程和疾病相关。研究TRIM37的功能和调控机制，有助于深入理解其参与的生物学过程和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Meitinger, Franz, Ohta, Midori, Lee, Kian-Yong, Desai, Arshad, Oegema, Karen. 2020. TRIM37 controls cancer-specific vulnerability to PLK4 inhibition. In Nature, 585, 440-446. doi:10.1038/s41586-020-2710-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32908304/
2. Gu, Wangpeng, Zhang, Jia, Li, Qing, Li, Jinsong, Sun, Bing. 2023. The TRIM37 variants in Mulibrey nanism patients paralyze follicular helper T cell differentiation. In Cell discovery, 9, 82. doi:10.1038/s41421-023-00561-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37528081/
3. Kallijärvi, Jukka, Avela, Kristiina, Lipsanen-Nyman, Marita, Ulmanen, Ismo, Lehesjoki, Anna-Elina. 2002. The TRIM37 gene encodes a peroxisomal RING-B-box-coiled-coil protein: classification of mulibrey nanism as a new peroxisomal disorder. In American journal of human genetics, 70, 1215-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11938494/
4. Hämäläinen, Riikka H, Avela, Kristiina, Lambert, Julie A, Lipsanen-Nyman, Marita, Lehesjoki, Anna-Elina. . Novel mutations in the TRIM37 gene in Mulibrey Nanism. In Human mutation, 23, 522. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15108285/
5. Hu, Cheng-En, Gan, Jun. 2017. TRIM37 promotes epithelial‑mesenchymal transition in colorectal cancer. In Molecular medicine reports, 15, 1057-1062. doi:10.3892/mmr.2017.6125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28098873/
6. Tao, Yanling, Xin, Meiyun, Cheng, Huanchen, Zhang, Teng, Wang, Jianlong. 2017. TRIM37 promotes tumor cell proliferation and drug resistance in pediatric osteosarcoma. In Oncology letters, 14, 6365-6372. doi:10.3892/ol.2017.7059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29163677/
