Agxt2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Agxt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18960

品系全称

C57BL/6JCya-Agxt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268782-Agxt2-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agxt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alanine-glyoxylate aminotransferase 2
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001031851 | Ensembl: ENSMUST00000022858
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146052Mice homozygous for a targeted allele exhibit reduced circulating L-citrulline, hypertension under terminal aesthesia and increased vasodilation maximal response following acetylcholine treatment.
AGXT2,也称为Alanine-glyoxylate aminotransferase 2,是一种重要的酶,在哺乳动物细胞中主要在肾脏中表达,参与多种代谢途径。AGXT2的主要功能是降解D-3-aminoisobutyrate(D-AIB),这是胸腺嘧啶的中间代谢产物。此外,AGXT2还被发现能够代谢非对称二甲基精氨酸(ADMA),后者是一种内源性的NO合成酶抑制剂,与心血管疾病的发生发展密切相关。

AGXT2的基因突变和表型关联性研究显示,该基因与多种疾病相关。例如,在类风湿性关节炎(RA)患者中,研究发现AGXT2基因的多态性与循环中的ADMA或SDMA水平没有显著关联性[1]。这表明AGXT2基因可能不是RA患者心血管事件风险增加的主要因素。然而,在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中,AGXT2基因的表达下调与肝纤维化的发展有关。研究发现,AGXT2基因的rs2291702位点的非参考等位基因纯合子携带者,其AGXT2的表达水平降低,且在NAFLD小鼠模型中,AGXT2的敲低会加剧肝脏纤维化和脂肪变性,而AGXT2的过表达则可以减轻这些症状[2]。这表明AGXT2可能具有抗纤维化的作用,对NAFLD的治疗具有潜在价值。

此外,AGXT2基因的突变还与精神疾病的发生发展相关。研究发现,AGXT2基因的三个错义多态性(rs37370,rs37369和rs180749)与AGXT2活性相关,但在日本精神分裂症患者的病例对照分析中,没有发现这些功能SNPs与精神分裂症发病机制的相关性[3]。这表明AGXT2基因可能在精神分裂症的发病机制中并不起主要作用。

在动物模型中,研究发现AGXT2基因的遗传变异与钙草酸结石的形成风险相关。研究发现,AGXT2基因的SNP chrA1:212069607与2-氧精氨酸的浓度相关,该SNP解释了2-氧精氨酸浓度变异的约15%。此外,该SNP还与AGXT2的两种底物SDMA/ADMA和β-氨基异丁酸(BAIB)的浓度相关。进一步的研究发现,携带AGXT2 SNP chrA1:212069607 AA基因型的猫,其结石发病率比携带GG基因型的猫高2.515倍。这表明AGXT2基因的变异可能影响猫的钙草酸结石形成风险[4]。

此外,AGXT2基因的表达与血压调节也有关。研究发现,AGXT2基因敲除小鼠表现出ADMA水平升高、NO合成减少和高血压。此外,AGXT2基因的表达与人类循环中的底物水平和尿液中产物的浓度相关。这些发现表明AGXT2可能通过调节甲基精氨酸的代谢来影响血压[5]。

急性肾损伤(AKI)是一种严重的疾病,与高发病率和死亡率相关。研究发现,AGXT2基因的表达下调与AKI的发生发展相关。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA),研究人员筛选出与AKI相关的潜在靶基因,其中包括AGXT2基因。进一步的研究发现,AGXT2基因在AKI大鼠模型中的mRNA和蛋白表达水平均下调,这表明AGXT2可能参与了AKI的发生发展过程[6]。

最后,AGXT2基因的变异还与衰老相关的轻度认知障碍(MCI)相关。研究发现,AGXT2基因区域的rs16899972和rs37369变异与MCI相关,且BAIBA水平的变化可能是这些基因变异影响MCI发生发展的中介因素[7]。这表明AGXT2基因可能在MCI的发生发展中起重要作用。

综上所述,AGXT2基因是一种重要的酶,参与多种代谢途径,并与多种疾病的发生发展相关。AGXT2基因的变异可能影响心血管疾病、肝脏疾病、精神疾病、肾结石、血压调节和认知功能等方面。进一步研究AGXT2基因的功能和作用机制,可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dimitroulas, Theodoros, Hodson, James, Panoulas, Vasileios F, Smith, Jacqueline, Kitas, George. 2017. Genetic variations in the alanine-glyoxylate aminotransferase 2 (AGXT2) gene and dimethylarginines levels in rheumatoid arthritis. In Amino acids, 49, 1133-1141. doi:10.1007/s00726-017-2413-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28357606/
2. Yoo, Taekyeong, Joo, Sae Kyung, Kim, Hyo Jung, Kim, Won, Choi, Murim. 2021. Disease-specific eQTL screening reveals an anti-fibrotic effect of AGXT2 in non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of hepatology, 75, 514-523. doi:10.1016/j.jhep.2021.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33892010/
3. Yoshino, Yuta, Abe, Masao, Numata, Shusuke, Ohmori, Tetsuro, Ueno, Shu-ichi. 2014. Missense variants of the alanine:glyoxylate aminotransferase 2 gene are not associated with Japanese schizophrenia patients. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 53, 137-41. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24727203/
4. Hall, Jean A, Panickar, Kiran S, Brockman, Jeffrey A, Jewell, Dennis E. 2022. Cats with Genetic Variants of AGXT2 Respond Differently to a Dietary Intervention Known to Reduce the Risk of Calcium Oxalate Stone Formation. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627178/
5. Caplin, Ben, Wang, Zhen, Slaviero, Anna, Wheeler, David C, Leiper, James. 2012. Alanine-glyoxylate aminotransferase-2 metabolizes endogenous methylarginines, regulates NO, and controls blood pressure. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 32, 2892-900. doi:10.1161/ATVBAHA.112.254078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023372/
6. Wei, Jinshuang, Zhang, Junlin, Wei, Junyu, Lei, Fengying, Qin, Yuanhan. 2023. Identification of AGXT2, SHMT1, and ACO2 as important biomarkers of acute kidney injury by WGCNA. In PloS one, 18, e0281439. doi:10.1371/journal.pone.0281439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36735737/
7. Granot-Hershkovitz, Einat, Spitzer, Brian, Yang, Yunju, González, Hector M, Sofer, Tamar. 2023. Genetic loci of beta-aminoisobutyric acid are associated with aging-related mild cognitive impairment. In Translational psychiatry, 13, 140. doi:10.1038/s41398-023-02437-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120436/