Bod1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bod1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18956

品系全称

C57BL/6JCya-Bod1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69556-Bod1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bod1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18956) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
biorientation of chromosomes in cell division 1
基因别称
2310022M17Rik,BOD2.1,Bodq1,Fam44b
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024919 | Ensembl: ENSMUST00000058060
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BOD1(Biorientation Defective 1)基因编码的蛋白质在细胞分裂过程中发挥着重要作用。该基因的突变与智力障碍有关,特别是在细胞分裂过程中染色体正确排列的缺陷。BOD1蛋白在细胞分裂的各个阶段都有表达,其功能涉及染色体排列、细胞存活以及脂肪酸代谢的调节。BOD1蛋白通过与细胞周期激酶PLK1的磷酸化底物相互作用,调节蛋白磷酸酶2A(PP2A)的活性,从而影响有丝分裂过程中染色体的正确排列。此外,BOD1蛋白在神经系统中的表达水平较高,并定位于突触,提示其在神经系统中可能具有细胞周期非依赖性的功能。研究表明,BOD1蛋白在果蝇和人类中的认知功能中都起着重要作用。BOD1蛋白的缺失会导致染色体排列缺陷、细胞存活障碍以及脂肪酸代谢紊乱,从而影响细胞的正常分裂和发育。因此,BOD1基因的突变可能导致智力障碍等神经系统疾病的发生。

在智力障碍的研究中,BOD1基因的突变与智力障碍的发生密切相关。例如,在一项研究中,研究人员发现了一个来自黎巴嫩的家庭,该家庭中的成员患有常染色体隐性遗传的智力障碍,其特征为神经发育迟缓、轻度畸形特征、听力障碍和内分泌功能障碍。通过全外显子测序,研究人员发现该家庭中的患者携带了一个BOD1基因的纯合无义突变,该突变导致BOD1蛋白的缺失。此外,在伊朗的一个近亲结婚的家庭中,也发现了一个BOD1基因的无义突变与智力障碍相关。这些发现表明,BOD1基因的突变可能导致智力障碍的发生,并扩大了BOD1缺陷的临床谱系[1][2]。

除了智力障碍,BOD1基因的突变还与肝癌的发生有关。在一项研究中,研究人员通过ATAC-seq和RNA-seq技术分析了肝癌患者的基因表达和染色体可及性,发现BOD1基因在肝癌患者中表达上调。进一步的研究表明,BOD1基因的高表达与肝癌患者的预后不良相关。此外,BOD1基因的突变还与肝癌细胞对放疗的敏感性降低有关。这些发现表明,BOD1基因的突变可能参与了肝癌的发生和发展,并为肝癌的治疗提供了新的思路[3]。

在细胞分裂过程中,BOD1蛋白的定位和功能受到严格的调控。例如,BOD1蛋白的定位到有丝分裂的动粒上依赖于Ndc80蛋白复合体。Ndc80蛋白复合体在有丝分裂过程中起着重要作用,其功能的改变可能导致染色体排列缺陷和细胞分裂异常。此外,BOD1蛋白的磷酸化状态也影响其在动粒上的定位和功能。例如,BOD1蛋白在胸腺嘧啶95(T95)位点的磷酸化可以增强其与PP2A-B56的结合,从而抑制PP2A-B56的活性。这些研究表明,BOD1蛋白的定位和功能受到多种因素的调控,其功能的改变可能导致染色体排列缺陷和细胞分裂异常[4][5]。

除了在细胞分裂过程中的作用,BOD1蛋白还与神经系统的发育和功能有关。例如,在一项研究中,研究人员发现BOD1蛋白在果蝇和人类中的认知功能中都起着重要作用。BOD1蛋白的缺失会导致突触形态异常和学习能力下降。此外,BOD1蛋白还与糖尿病肾病的发生有关。例如,在一项研究中,研究人员发现miR-142-3p通过靶向BOD1基因,可以减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤。这些研究表明,BOD1蛋白在神经系统和肾脏的发育和功能中都起着重要作用[6][7]。

综上所述,BOD1基因编码的蛋白质在细胞分裂、神经系统和肾脏的发育和功能中都发挥着重要作用。BOD1基因的突变可能导致智力障碍、肝癌和糖尿病肾病等疾病的发生。因此,深入研究BOD1基因的功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Hamdan, Nadine, Mehawej, Cybel, Sebaaly, Ghada, De Backer, O, Chouery, Eliane. . A homozygous stop gain mutation in BOD1 gene in a Lebanese patient with syndromic intellectual disability. In Clinical genetics, 98, 288-292. doi:10.1111/cge.13799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32578875/
2. Esmaeeli-Nieh, Sahar, Fenckova, Michaela, Porter, Iain M, Schenck, Annette, Kuss, Andreas W. 2016. BOD1 Is Required for Cognitive Function in Humans and Drosophila. In PLoS genetics, 12, e1006022. doi:10.1371/journal.pgen.1006022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166630/
3. Yang, Hui, Li, Gang, Qiu, Guangping. 2021. Bioinformatics Analysis Using ATAC-seq and RNA-seq for the Identification of 15 Gene Signatures Associated With the Prediction of Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 726551. doi:10.3389/fonc.2021.726551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34760691/
4. Schleicher, Katharina, Porter, Michael, Ten Have, Sara, Porter, Iain M, Swedlow, Jason R. . The Ndc80 complex targets Bod1 to human mitotic kinetochores. In Open biology, 7, . doi:10.1098/rsob.170099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142109/
5. Porter, Iain M, McClelland, Sarah E, Khoudoli, Guennadi A, Blow, J Julian, Swedlow, Jason R. 2007. Bod1, a novel kinetochore protein required for chromosome biorientation. In The Journal of cell biology, 179, 187-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17938248/
6. Zhao, Ningmin, Luo, Qing, Lin, Ruijuan, Li, Qiaoyan, Ma, Peizhi. 2021. MiR-142-3p ameliorates high glucose-induced renal tubular epithelial cell injury by targeting BOD1. In Clinical and experimental nephrology, 25, 1182-1192. doi:10.1007/s10157-021-02102-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145485/
7. Troschel, Fabian M, Böhly, Nicolas, Borrmann, Katrin, Götte, Martin, Greve, Burkhard. . miR-142-3p attenuates breast cancer stem cell characteristics and decreases radioresistance in vitro. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 40, 1010428318791887. doi:10.1177/1010428318791887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30091683/