Slit2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slit2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18951

品系全称

C57BL/6JCya-Slit2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20563-Slit2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slit2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18951) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
slit guidance ligand 2
基因别称
Drad-1,E030015M03Rik,E130320P19Rik,Slil3,b2b1200.1Clo,mKIAA4141,slit-2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291227 | Ensembl: ENSMUST00000174421
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1315205Homozygous mutants display perinatal lethality, abnormal ureteric bud development, multiple fused kidneys, multiple ureters, and hydroureter.
Slit2基因编码的蛋白Slit2是一种分泌型多肽,属于Slit家族成员,具有在细胞迁移、轴突引导和血管生成等过程中发挥重要作用的特性。Slit2通过与跨膜受体Roundabout(Robo)结合来调控细胞的迁移和轴突的生长。这种信号传导机制在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括神经发育、器官形成和肿瘤的发生发展。

在肿瘤领域,Slit2基因的研究主要集中在肿瘤的血管生成和转移机制上。研究发现,在乳腺癌和肺癌等高度转移性的肿瘤中,肿瘤内皮细胞中Slit2的表达水平显著上调,而肿瘤细胞中Slit2的表达水平则相对较低。内皮细胞来源的Slit2蛋白及其受体ROBO1促进了癌细胞向内皮细胞的迁移和血管内渗[1]。此外,肿瘤细胞产生的双链RNA可以激活RNA感受器TLR3,进而诱导内皮细胞中Slit2的表达,从而推动肿瘤的转移[3]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,Slit2的表达与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。Slit2的表达水平随着肿瘤的进展而升高,并与患者的生存期呈负相关[2]。研究表明,抑制肿瘤细胞中Slit2的表达可以减少肿瘤的生长,并使肿瘤对免疫治疗更加敏感。Slit2通过促进巨噬细胞的浸润和肿瘤支持性极化来抑制免疫治疗的效果[2]。

Slit2基因的研究还涉及其他生物学过程。例如,在造血干细胞(HSC)中,Slit2的表达与HSC的数量和功能密切相关[4]。Slit2基因的表达可以促进HSC的增殖和功能,使其成为一个潜在的HSC体外和体内扩增的治疗靶点。此外,Slit2基因在肾小球血管生成和肾单位发育中也发挥着重要作用[5]。Slit2基因的缺失会影响肾小球的血管化,导致肾小球灌注和足细胞分化异常。

最近的研究还发现,Slit2基因的表达在神经母细胞瘤(NB)中显著上调,并与不良预后相关[6]。Slit2基因的表达可以通过抑制YWHAH的表达来激活PI3K/AKT信号通路,从而促进NB细胞的生长。此外,Slit2基因的表达还可以通过影响组蛋白修饰来调控二价结构基因的表达。

Slit2基因的研究揭示了其在肿瘤发生发展、血管生成和免疫调节等生物学过程中的重要作用。Slit2基因的表达水平和功能在肿瘤的治疗和预防中具有重要的意义。未来,对于Slit2基因的深入研究将有助于我们更好地理解肿瘤的发生发展机制,并为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tavora, Bernardo, Mederer, Tobias, Wessel, Kai J, Goodarzi, Hani, Tavazoie, Sohail F. 2020. Tumoural activation of TLR3-SLIT2 axis in endothelium drives metastasis. In Nature, 586, 299-304. doi:10.1038/s41586-020-2774-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32999457/
2. Geraldo, Luiz H, Xu, Yunling, Jacob, Laurent, Eichmann, Anne, Mathivet, Thomas. . SLIT2/ROBO signaling in tumor-associated microglia and macrophages drives glioblastoma immunosuppression and vascular dysmorphia. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI141083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181595/
3. Padmanaban, Veena, Keller, Isabel, Seltzer, Ethan S, Kerner, Zachary, Tavazoie, Sohail F. 2024. Neuronal substance P drives metastasis through an extracellular RNA-TLR7 axis. In Nature, 633, 207-215. doi:10.1038/s41586-024-07767-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39112700/
4. Waterstrat, Amanda, Rector, Kyle, Geiger, Hartmut, Liang, Ying. 2016. Quantitative trait gene Slit2 positively regulates murine hematopoietic stem cell numbers. In Scientific reports, 6, 31412. doi:10.1038/srep31412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27503415/
5. Li, Jinyu, Geraldo, Luiz Henrique, Dubrac, Alexandre, Zarkada, Georgia, Eichmann, Anne. 2021. Slit2-Robo Signaling Promotes Glomerular Vascularization and Nephron Development. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 2255-2272. doi:10.1681/ASN.2020111640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341180/
6. Suvarna, Kruthi, Jayabal, Panneerselvam, Ma, Xiuye, Shiio, Yuzuru. 2022. Slit2 signaling stimulates Ewing sarcoma growth. In Genes & cancer, 13, 88-99. doi:10.18632/genesandcancer.227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36533189/