智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sorbs2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sorbs2-KO
产品编号：
S-KO-18947
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sorbs2-KO mice (Strain S-KO-18947) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sorbs2em1/Cya
品系编号
KOCMP-234214-Sorbs2-B6J-VA
产品编号
S-KO-18947
基因名
Sorbs2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Argbp2；nArgBP2；mKIAA0777；A530071H08；2010203O03Rik；9430041O17Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924574 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial postnatal lethality, reduced dendritic complexity, decreased excitatory synaptic transmission in dentate gyrus granule cells, a reduced acoustic startle response, and impaired long-term object recognition memory and contextual fear memory.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sorbs2位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sorbs2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Sorbs2-KO小鼠模型，是一款利用基因编辑技术实现Sorbs2基因全身性敲除的小鼠模型。Sorbs2基因位于小鼠的8号染色体上，由24个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在24号外显子。在Sorbs2基因的编码区中，8号外显子被选为敲除目标，该区域包含173个碱基对的编码序列。
Sorbs2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出部分出生后死亡、树突复杂性降低、海马齿状回颗粒细胞兴奋性突触传递减少、声音惊吓反应降低以及长期物体识别记忆和情景恐惧记忆受损的特点。由于敲除等位基因导致胚胎死亡，因此赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。通过将Sorbs2-KO小鼠与缺失酶小鼠杂交，可以获得敲除型小鼠。
Sorbs2-KO小鼠模型可用于研究Sorbs2基因在小鼠体内的功能。该模型为研究人员提供了一个有力的工具，用于探索Sorbs2基因在神经系统发育、学习和记忆等方面的作用。
基因研究概述
SORBS2，也称为Sorbin和SH3结构域包含蛋白2，是一种在多种组织中广泛表达的蛋白质。SORBS2具有多种生物学功能，包括细胞骨架蛋白和RNA结合蛋白。在细胞骨架中，SORBS2通过与微管、微丝等细胞骨架蛋白的相互作用，参与细胞形态维持、细胞运动和细胞分裂等过程。作为RNA结合蛋白，SORBS2可以与RNA分子结合，影响RNA的稳定性、转运和翻译等过程，进而调控基因表达和生物学功能。SORBS2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括血管生理、肿瘤发生和神经发育等。
血管生理方面，SORBS2在调节血管大电导钙激活钾通道（BK通道）的表达和功能方面发挥重要作用。BK通道是血管平滑肌细胞中的一种关键离子通道，参与调节血管舒缩和血压。SORBS2可以与BK通道的α亚基和β1亚基结合，影响BK通道的表达和功能。SORBS2的缺失会导致BK通道的表达和功能降低，进而影响冠状动脉的舒缩功能，导致血管病理改变[1]。
肿瘤发生方面，SORBS2在多种肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。在结直肠癌中，SORBS2的表达水平与肿瘤的转移能力相关。NOVA1介导的SORBS2异构体可以通过激活Notch信号通路促进结直肠癌细胞迁移[2]。在卵巢癌中，SORBS2可以通过稳定肿瘤抑制免疫调节转录本抑制肿瘤的转移和侵袭。SORBS2可以与WFDC1和IL-17D的3'非编码区结合，增强其稳定性，进而抑制肿瘤的转移和侵袭[3]。此外，SORBS2还可以通过调节TIMP3的表达抑制食管鳞状细胞癌的恶性行为[6]。
神经发育方面，SORBS2在神经元的树突发育和突触传递中发挥重要作用。SORBS2在神经元中表达一种神经特异性异构体，称为nArgBP2。nArgBP2可以与F-肌动蛋白结合，参与树突生长锥和突触的形成。SORBS2的缺失会导致神经元树突复杂性降低，突触传递功能受损，进而影响神经系统的发育和功能[4]。此外，SORBS2的缺失还与智力障碍的发生相关[5]。
综上所述，SORBS2是一种多功能蛋白质，参与调节细胞骨架、RNA稳定性和神经发育等多种生物学过程。SORBS2的缺失或表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括血管病理、肿瘤发生和神经发育障碍等。SORBS2的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Xiaojing, Lee, Hon-Chi, Lu, Tong. 2024. Sorbs2 Deficiency and Vascular BK Channelopathy in Diabetes. In Circulation research, 134, 858-871. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38362769/
2. Zhang, Tao, Chen, Sixia, Peng, Yi, Zhao, Ren, Liu, Kun. 2021. NOVA1-Mediated SORBS2 Isoform Promotes Colorectal Cancer Migration by Activating the Notch Pathway. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 673873. doi:10.3389/fcell.2021.673873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34692669/
3. Zhao, Linjie, Wang, Wei, Huang, Shuang, Wei, Yuquan, Zhou, Shengtao. 2018. The RNA binding protein SORBS2 suppresses metastatic colonization of ovarian cancer by stabilizing tumor-suppressive immunomodulatory transcripts. In Genome biology, 19, 35. doi:10.1186/s13059-018-1412-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29548303/
4. Zhang, Qiangge, Gao, Xian, Li, Chenchen, Fu, Zhanyan, Feng, Guoping. . Impaired Dendritic Development and Memory in Sorbs2 Knock-Out Mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 36, 2247-60. doi:10.1523/JNEUROSCI.2528-15.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888934/
5. McLendon, Jared M, Zhang, Xiaoming, Matasic, Daniel S, London, Barry, Boudreau, Ryan L. 2022. Knockout of Sorbin And SH3 Domain Containing 2 (Sorbs2) in Cardiomyocytes Leads to Dilated Cardiomyopathy in Mice. In Journal of the American Heart Association, 11, e025687. doi:10.1161/JAHA.122.025687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35730644/
6. Zhang, Weiguang, Zhang, Peipei, Wang, Xiaoqing, Lin, Jihong, Kang, Mingqiang. 2024. SORBS2-Mediated inhibition of malignant behaviors in esophageal squamous cell carcinoma through TIMP3. In International immunopharmacology, 142, 113096. doi:10.1016/j.intimp.2024.113096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39288625/
