Cdh23-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdh23-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18943

品系全称

C57BL/6JCya-Cdh23em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22295-Cdh23-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdh23-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cadherin related 23 (otocadherin)
基因别称
4930542A03Rik,USH1D,ahl,ahl1,bob,bus,mdfw,nmf112,nmf181,nmf252,sals,v
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252635 | Ensembl: ENSMUST00000105464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890219Mutant mice exhibit circling behavior, tilting of the head and are deaf. Mice homozygous for a targeted knock-out exhibit abnormal outer hair cells morphology.
CDH23,也称为Cadherin 23,是一种编码钙粘蛋白的基因,钙粘蛋白是一类细胞粘附分子,在细胞间的相互作用中发挥重要作用。CDH23基因位于人类染色体10q22.1上,包含69个外显子,其编码的蛋白质在耳蜗毛细胞的尖端连接(tip links)中发挥关键作用。尖端连接是位于毛细胞顶端的F-肌动蛋白基质的静纤毛之间的连接,负责将机械刺激转换为电信号,从而实现听觉传导[3]。

CDH23基因的变异与多种听力损失相关,包括非综合征性听力损失(DFNB12)和Usher综合征1D型(USH1D)。USH是一种常染色体隐性遗传病,主要影响听力、视力和前庭功能。USH1D是USH的一种类型,患者通常在出生时就有严重的听力损失,并伴有视网膜色素变性和前庭功能障碍。DFNB12是一种非综合征性听力损失,患者仅有听力损失,没有其他症状[1][2]。

研究表明,CDH23基因中的错义和截断变异可能导致DFNB12和USH1D。错义变异通常导致蛋白质结构改变,而截断变异导致蛋白质截断,从而影响其功能。此外,CDH23基因中存在一些罕见的双等位基因变异,这些变异可能导致非典型的USH1D表现,即患者的临床表现与典型USH1D不符。例如,有报道称,某些CDH23基因的变异会导致患者出现先天性双侧听力损失、晚发性夜盲症、视网膜色素变性以及正常的前庭功能,这些临床表现更符合USH2型,但患者却患有USH1D[1]。

除了听力损失,CDH23基因的变异还可能与噪声性听力损失(NIHL)的发生风险相关。NIHL是一种由长期暴露于高强度噪音引起的听力损失。研究表明,CDH23基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)可能与NIHL的发生风险相关。例如,有研究对河南省某钢铁企业的6297名接触噪声作业工人进行了队列研究,发现CDH23基因中的rs3802711、rs3752751、rs3752752、rs11592462、rs10762480、rs3747867等SNPs与NIHL的发生风险相关。携带这些SNPs的工人,如果暴露于高强度的噪音环境中,比不携带这些SNPs的工人更容易发生NIHL[4]。

此外,CDH23基因的变异还可能通过影响嘌呤代谢导致先天性听力损失。有研究报道,CDH23基因的变异可能通过影响ATP的产生和嘌呤代谢,进而影响毛细胞的机械电转导,导致先天性听力损失。例如,有研究对先天性聋家族进行了全外显子测序,发现CDH23基因中存在新的突变。进一步的研究发现,cdh23基因缺陷的斑马鱼胚胎在听觉刺激下反应明显减弱,且内耳和侧线神经毛细胞中的YO-PRO-1信号完全丢失。转录组分析表明,cdh23基因缺陷的胚胎中,与ATP产生和嘌呤代谢相关的基因表达下调。这些发现表明,CDH23基因的变异可能通过影响嘌呤代谢导致先天性听力损失[5]。

综上所述,CDH23基因的变异与多种听力损失相关,包括非综合征性听力损失(DFNB12)、Usher综合征1D型(USH1D)和噪声性听力损失(NIHL)。CDH23基因的变异可能通过影响尖端连接的形成和稳定性、嘌呤代谢等途径导致听力损失。CDH23基因的研究有助于深入理解听力损失的分子机制,为听力损失的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khorram, Erfan, Iravani, Omid, Khorrami, Mehdi, Ehsanifard, Mahsa, Kheirollahi, Majid. 2023. A Novel Biallelic Variant in CDH23 Gene in a Family with Atypical USH1D Manifestation: A Literature Review and Investigation of Genotype-Phenotype Correlation. In Audiology & neuro-otology, 28, 317-326. doi:10.1159/000529420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37088079/
2. Usami, Shin-Ichi, Isaka, Yuichi, Miyagawa, Maiko, Nishio, Shin-Ya. 2022. Variants in CDH23 cause a broad spectrum of hearing loss: from non-syndromic to syndromic hearing loss as well as from congenital to age-related hearing loss. In Human genetics, 141, 903-914. doi:10.1007/s00439-022-02431-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35020051/
3. Li, Nana, Liu, Shuang, Zhao, Dange, Xiong, Wei, Xu, Zhigang. 2024. Disruption of Cdh23 exon 68 splicing leads to progressive hearing loss in mice by affecting tip-link stability. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2309656121. doi:10.1073/pnas.2309656121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38408254/
4. Jiao, J, Gu, G Z, Chen, G S, Zhou, W H, Yu, S F. . [Relationship research among CDH23 gene and the risk of noise-induced hearing loss]. In Zhonghua lao dong wei sheng zhi ye bing za zhi = Zhonghua laodong weisheng zhiyebing zazhi = Chinese journal of industrial hygiene and occupational diseases, 38, 84-90. doi:10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2020.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32306668/
5. Yang, Shu, Xie, Bing-Lin, Dong, Xiao-Ping, Xiao, Zi-An, Xie, Ding-Hua. 2023. cdh23 affects congenital hearing loss through regulating purine metabolism. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1079529. doi:10.3389/fnmol.2023.1079529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37575969/