Mir34a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mir34a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18933

品系全称

C57BL/6JCya-Mir34aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-723848-Mir34a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mir34a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microRNA 34a
基因别称
Mirn34a,mir-34a,mmu-mir-34a
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_029751 | Ensembl: ENSMUST00000083559
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3619363Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal neuroprogenitor cell proliferation in the subventricular zone or increased reprogramming efficiency of mouse embryonic fibroblasts.
miR-34a,即MicroRNA-34a,是一种小型的非编码RNA分子,长度约为22个核苷酸。它是miR-34家族的成员,该家族还包括miR-34b和miR-34c。miR-34a在细胞中发挥着重要的基因调控作用,通过与目标mRNA的3'非翻译区(3'UTR)结合,引导RNA诱导的沉默复合体(RISC)降解这些mRNA或抑制其翻译,从而调节基因表达。miR-34a的基因位于人类染色体1p36上,这一区域在多种癌症中存在缺失或突变,提示miR-34a可能在肿瘤抑制中发挥重要作用。

miR-34a的表达受到多种因素的调控,包括肿瘤抑制基因p53。当p53激活时,它可以直接结合miR-34a的启动子区域,促进其转录。此外,miR-34a的表达还受到氧化应激、细胞衰老和凋亡信号通路的调节。例如,研究发现,姜黄素可以通过诱导活性氧(ROS)激活KEAP1/NRF2/ARE信号通路,进而促进miR-34a的表达。这一过程与p53无关,表明miR-34a的表达调控机制具有多样性[1]。

miR-34a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞凋亡、细胞衰老、血管生成、炎症反应和线粒体功能。在肿瘤发生发展过程中,miR-34a通常表现为肿瘤抑制因子的角色,其表达下调与多种癌症的发生发展密切相关。例如,研究发现,在结直肠癌细胞中,miR-34a的表达下调与肿瘤的转移和侵袭能力增强相关。miR-34a通过直接靶向多个与上皮-间质转化(EMT)、干细胞特性和Wnt信号通路相关的基因,抑制肿瘤的生长和转移[4]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,miR-34a还在其他疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,miR-34a的表达上调与心血管疾病的发生发展相关。在动脉粥样硬化模型小鼠中,miR-34a的表达上调与血管内皮细胞的损伤和炎症反应增强相关。miR-34a通过直接靶向时钟基因CLOCK的3'UTR区域,抑制其表达,从而影响昼夜节律和血管内皮细胞的功能[3]。

此外,miR-34a还在血液系统疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,在获得性再生障碍性贫血(AA)患者中,miR-34a的表达上调与其靶基因二酰甘油激酶(DGK)ζ的表达下调相关。miR-34a/DGKζ的失调增强了T细胞的活化,导致造血干细胞的损伤和AA的发生[5]。

为了克服miR-34a在治疗应用中的局限性,如结构不稳定和对核酸酶的敏感性,研究人员正在探索将miR-34a装载到外泌体中的方法。外泌体是一种细胞分泌的纳米颗粒,具有良好的生物相容性和靶向性。通过将miR-34a装载到外泌体中,可以增强其稳定性和靶向性,从而提高其治疗效果[2]。

综上所述,miR-34a是一种重要的非编码RNA分子,在细胞凋亡、细胞衰老、血管生成、炎症反应和线粒体功能等多种生物学过程中发挥着重要作用。miR-34a的表达下调与多种癌症的发生发展相关,提示其可能作为肿瘤治疗的潜在靶点。此外,miR-34a还在心血管疾病和血液系统疾病中发挥重要作用,为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Chunfeng, Rokavec, Matjaz, Huang, Zekai, Hermeking, Heiko. 2023. Curcumin activates a ROS/KEAP1/NRF2/miR-34a/b/c cascade to suppress colorectal cancer metastasis. In Cell death and differentiation, 30, 1771-1785. doi:10.1038/s41418-023-01178-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37210578/
2. Sarkami, Sahar Abdi, Molavipordanjani, Sajjad, Abediankenari, Saeed, Ghalehnoei, Hossein, Lemoni, Shabanali Khodashenas. 2023. Engineering HEK293T cell line by lentivirus to produce miR34a-loaded exosomes. In Molecular biology reports, 50, 8827-8837. doi:10.1007/s11033-023-08754-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658928/
3. Vyas, Hitarthi, Vohra, Aliasgar, Upadhyay, Kapil, Bartoli, Manuela, Devkar, Ranjitsinh. 2023. miR34a-5p impedes CLOCK expression in chronodisruptive C57BL/6J mice and potentiates pro-atherogenic manifestations. In PloS one, 18, e0283591. doi:10.1371/journal.pone.0283591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561715/
4. Liu, Fangteng, Bouznad, Nassim, Kaller, Markus, Jaeckel, Stephanie, Hermeking, Heiko. 2022. Csf1r mediates enhancement of intestinal tumorigenesis caused by inactivation of Mir34a. In International journal of biological sciences, 18, 5415-5437. doi:10.7150/ijbs.75503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36147476/
5. Sun, Yuan-Xin, Li, Hui, Feng, Qi, Gao, Cheng-Jiang, Peng, Jun. . Dysregulated miR34a/diacylglycerol kinase ζ interaction enhances T-cell activation in acquired aplastic anemia. In Oncotarget, 8, 6142-6154. doi:10.18632/oncotarget.14046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28008152/