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Psmb6-KO 基因敲除小鼠

Psmb6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psmb6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18929

品系全称

C57BL/6JCya-Psmb6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19175-Psmb6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Psmb6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type 6
基因别称
Lmp19，Mpnd
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008946 | Ensembl: ENSMUST00000018430
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
PSMB6是20S蛋白酶体家族的成员之一，是抗原呈递过程中MHC I类分子的重要组成部分。PSMB6基因编码的蛋白质由239个氨基酸组成，其序列与人PSMB6蛋白质具有86%的同源性。研究表明，PSMB6基因在多种组织中均有表达，包括心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、骨骼肌和脂肪，其中在脾脏中表达最高[1]。在猪的PSMB6基因中，已检测到一个单核苷酸替代引起的氨基酸改变（19Pro-19His）以及其他两个单核苷酸多态性，这些遗传变异与延迟型超敏反应、免疫球蛋白G和白细胞计数等免疫性状显著相关[1]。

在肺癌研究中，PSMB6的表达与肿瘤生长趋势呈正相关，PSMB6表达水平较高的肺腺癌患者预后较差[2]。此外，PSMB6的表达水平与免疫细胞浸润和免疫检查点基因表达密切相关，这表明PSMB6可能成为新的独立预后指标[2]。研究人员还开发了一个基于PSMB6调节的免疫浸润相关基因的预后模型，该模型可以预测肺腺癌患者的预后以及他们对免疫治疗的反应[2]。

在胶质瘤研究中，PSMB6等7个基因组成的预后风险模型被证明具有高度的准确性[3]。这7个基因，包括PSMB6、PSMD9、UBB、PSMD12、PSMB10、PSMA5和PSMD14，在胶质瘤中均显示出独立的预后预测价值[3]。此外，PSMB6、PSMA5、UBB和PSMD12在胶质瘤样本中的表达水平较低，而PSMB10的表达水平较高[3]。

在急性寒冷应激研究中，miR-210-3p的表达显著上调，而PSMB6等基因的表达则下调[4]。上调miR-210-3p抑制了PSMB6等基因的表达，促进了肝脏的糖酵解和细胞的线粒体呼吸能力，但也可能导致细胞死亡[4]。这些发现表明，miR-210-3p的调节是机体应对急性寒冷应激的一种优选机制。

在急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞系NB4中，砷化物处理后，PSMB6基因的表达上调，参与蛋白酶体降解途径[5]。此外，PSMB6和ITGB1基因可能与砷化物诱导的NB4细胞的分化和/或凋亡相关[5]。

在肝细胞癌（HCC）研究中，Wtap缺失导致PSMB4和PSMB6等蛋白酶体相关基因的表达下调，从而激活GRB2-ERK信号通路，促进HCC的进展[6]。恢复PSMB4或PSMB6的表达可以降低GRB2和ERK1/2的表达，从而抑制HCC的进展[6]。

在阿尔茨海默病（AD）研究中，NDRG2基因缺失导致PSMB6的表达下调，加剧了AD小鼠的记忆障碍[7]。这表明NDRG2是一种内源性神经保护剂，参与AD发病过程中废物清除障碍和记忆损伤[7]。

在肺动脉高压（PH）研究中，慢性缺氧导致PSMB6的表达上调，并增加蛋白酶体活性，促进肺动脉平滑肌细胞的增殖，从而参与PH的发生发展[8]。此外，PSMB6的敲低可以防止缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖[8]。

在髓母细胞瘤（MB）研究中，17p缺失的MB亚组中，包括PSMB6在内的多个核心蛋白酶体亚基的表达降低，与不良预后相关[9]。这表明，蛋白酶体亚基基因和泛素连接酶基因的表达可能对MB的预后分类有贡献[9]。

在蚊子对杀虫剂抵抗性的研究中，PSMB6与对氯菊酯（DM）的抗性相关[10]。蛋白酶体抑制剂MG-132和硼替佐米可以增加DM抗性细胞和幼虫的敏感性，而PSMB6的敲低则降低了细胞在DM处理下的存活率[10]。这表明，PSMB6可能与蚊子对DM的抗性有关，蛋白酶体抑制剂可以作为DM的增效剂用于蚊子控制[10]。

综上所述，PSMB6基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫反应、肿瘤发生发展、应激反应、神经退行性疾病和血管重塑等。PSMB6的表达水平与多种疾病的发生发展和预后相关，这为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Wu, Xiao, Wang, Yanfang, Sun, Yunzi. 2011. Molecular characterization, expression analysis and association study with immune traits of porcine PSMB6 gene. In Molecular biology reports, 38, 5465-70. doi:10.1007/s11033-011-0866-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21604174/
2. Zhao, Haiyang, Luo, Kexin, Liu, Meihan, Zhao, Yongsheng, Zhang, Hongpan. 2024. Immune regulation and prognostic prediction model establishment and validation of PSMB6 in lung adenocarcinoma. In Frontiers in genetics, 15, 1458047. doi:10.3389/fgene.2024.1458047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507618/
3. Gao, Feng, Wang, Zhengzheng, Gu, Jiajie, Zhang, Xiaojia, Wang, Huixiao. 2021. A Hypoxia-Associated Prognostic Gene Signature Risk Model and Prognosis Predictors in Gliomas. In Frontiers in oncology, 11, 726794. doi:10.3389/fonc.2021.726794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34868920/
4. Guo, Wenjin, Lian, Shuai, Zhen, Li, Zhang, Liping, Yang, Huanmin. 2018. The Favored Mechanism for Coping with Acute Cold Stress: Upregulation of miR-210 in Rats. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 46, 2090-2102. doi:10.1159/000489449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29723850/
5. Wang, Huai-Yu, Liu, Shan-Xi, Zhang, Mei. . Gene expression profile changes in NB4 cells induced by arsenic trioxide. In Acta pharmacologica Sinica, 24, 646-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12852829/
6. Li, Xinzhi, Liu, Chunhong, Zhang, Zhimin, Wang, Xin, Chen, Zheng. 2023. Hepatocyte-specific Wtap deficiency promotes hepatocellular carcinoma by activating GRB2-ERK depending on downregulation of proteasome-related genes. In The Journal of biological chemistry, 299, 105301. doi:10.1016/j.jbc.2023.105301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777158/
7. Tao, Liang, Zhu, Yuanyuan, Wang, Rui, Hou, Wugang, Li, Yan. 2019. N-myc downstream-regulated gene 2 deficiency aggravates memory impairment in Alzheimer's disease. In Behavioural brain research, 379, 112384. doi:10.1016/j.bbr.2019.112384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31778735/
8. Wang, Jian, Xu, Lei, Yun, Xin, Jiang, Haiyang, Lu, Wenju. 2013. Proteomic analysis reveals that proteasome subunit beta 6 is involved in hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling in rats. In PloS one, 8, e67942. doi:10.1371/journal.pone.0067942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844134/
9. Vriend, Jerry, Marzban, Hassan. 2016. The ubiquitin-proteasome system and chromosome 17 in cerebellar granule cells and medulloblastoma subgroups. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 74, 449-467. doi:10.1007/s00018-016-2354-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27592301/
10. Sun, Linchun, Ye, Yuting, Sun, Haibo, Shen, Bo, Zhu, Changliang. 2013. Identification of proteasome subunit beta type 6 (PSMB6) associated with deltamethrin resistance in mosquitoes by proteomic and bioassay analyses. In PloS one, 8, e65859. doi:10.1371/journal.pone.0065859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23762443/

资料下载

S-KO-18929_6J_19175_Psmb6_Exon 2~6_strategy.pdf
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