P4ha2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

P4ha2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18924

品系全称

C57BL/6JCya-P4ha2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18452-P4ha2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P4ha2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18924) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen-proline, 2-oxoglutarate 4-dioxygenase (proline 4-hydroxylase), alpha II polypeptide
基因别称
P4hl
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011031 | Ensembl: ENSMUST00000019050
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
P4HA2,也称为脯氨酰-4-羟化酶亚基α2,是一种关键的酶,参与胶原蛋白的合成。P4HA2在细胞内通过脯氨酸残基的羟基化作用,帮助胶原蛋白分子正确折叠和维持其稳定性,对于细胞外基质的形成和组织的结构完整性至关重要。P4HA2的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝脏疾病、癌症、骨代谢异常等。

P4HA2在肝脏疾病中的作用得到了深入研究。在一项关于胆汁淤积性肝病的研究中,发现P4HA2的表达水平在原发性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)患者中显著升高,且与肝脏损伤的严重程度相关[1]。P4HA2的缺失可以显著减少小鼠模型中的导管反应和纤维化,提示P4HA2可能在胆管细胞病理学中发挥关键作用。

在癌症领域,P4HA2的表达和功能也受到广泛关注。研究发现,P4HA2在结直肠癌中过表达,并与不良预后相关[2]。P4HA2的过表达可以促进细胞增殖和上皮-间质转化(EMT),这些过程是肿瘤进展和转移的关键步骤。此外,P4HA2的表达还受到转录因子SP1的调控,进一步揭示了其在癌症发生发展中的复杂性。

在膀胱癌中,P4HA2的过表达与对FGFR抑制剂erdafitinib的耐药性相关[3]。P4HA2可以通过稳定HIF-1α蛋白来减少活性氧水平,从而促进肿瘤细胞对erdafitinib的耐药性。这提示P4HA2可能是膀胱癌治疗中的一个潜在靶点。

P4HA2在骨代谢中的作用也得到了研究。在一项研究中,发现P4HA1和P4HA2基因的缺失导致小鼠出现软骨发育不良和骨量减少,提示P4HA2在骨形成和维持中发挥着重要作用[4]。

此外,P4HA2在脑胶质瘤中也表现出重要的功能。研究发现,P4HA2在脑胶质瘤中低表达,且与患者的生存时间相关[5]。P4HA2的低表达可以促进脑胶质瘤细胞的增殖和迁移,这提示P4HA2可能在脑胶质瘤的发生发展中发挥着“开关”作用。

在口腔鳞状细胞癌中,P4HA2的过表达与患者的预后不良相关[6]。P4HA2可以通过调节PI3K/AKT信号通路来促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。这提示P4HA2可能是口腔鳞状细胞癌治疗中的一个潜在靶点。

P4HA2在前列腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,P4HA2可以通过脯氨酸羟化作用抑制YAP1的活性,从而抑制前列腺癌细胞的迁移、侵袭和转移[7]。这提示P4HA2可能是前列腺癌治疗中的一个潜在靶点。

综上所述,P4HA2是一种重要的脯氨酰-4-羟化酶亚基,参与胶原蛋白的合成和多种生物学过程。P4HA2在多种疾病中发挥重要作用,包括肝脏疾病、癌症、骨代谢异常等。P4HA2的研究有助于深入理解胶原蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jun, Lyu, Zhuwan, Li, Bo, Xiao, Xiao, Ma, Xiong. 2023. P4HA2 induces hepatic ductular reaction and biliary fibrosis in chronic cholestatic liver diseases. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 10-25. doi:10.1097/HEP.0000000000000317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36799463/
2. Dang, Xuening, Chen, Xiaojian, Liang, Zhonglin, Song, Jinglue, Fu, Jihong. 2024. P4HA2 promotes tumor progression and is transcriptionally regulated by SP1 in colorectal cancer. In Cancer biology & therapy, 25, 2361594. doi:10.1080/15384047.2024.2361594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38857058/
3. Li, Xuexiang, Li, Yunxue, Liu, Bing, Song, Yarong, Xing, Yifei. . P4HA2-mediated HIF-1α stabilization promotes erdafitinib-resistance in FGFR3-alteration bladder cancer. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22840. doi:10.1096/fj.202201247R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36943397/
4. Tolonen, Jussi-Pekka, Salo, Antti M, Finnilä, Mikko, Schipani, Ernestina, Myllyharju, Johanna. 2022. Reduced Bone Mass in Collagen Prolyl 4-Hydroxylase P4ha1 +/-; P4ha2 -/- Compound Mutant Mice. In JBMR plus, 6, e10630. doi:10.1002/jbm4.10630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35720665/
5. Wu, Yuying, Zhang, Xunrui, Wang, Jue, Jin, Guohua, Zhang, Xinhua. 2021. P4HA2 promotes cell proliferation and migration in glioblastoma. In Oncology letters, 22, 601. doi:10.3892/ol.2021.12862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188703/
6. Wang, Shuai, Wu, Jingheng, Zhao, Wujun, Li, Miaomiao, Li, Shaoyi. . CEBPB upregulates P4HA2 to promote the malignant biological behavior in IDH1 wildtype glioma. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22848. doi:10.1096/fj.202201244RRRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36906285/
7. Chi, Zengpeng, Wang, Qimin, Wang, Xin, Zheng, Jiawei, Chen, Zhenggang. 2024. P4HA2 promotes proliferation, invasion, and metastasis through regulation of the PI3K/AKT signaling pathway in oral squamous cell carcinoma. In Scientific reports, 14, 15023. doi:10.1038/s41598-024-64264-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951593/