Smg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Smg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18914

品系全称

C57BL/6JCya-Smg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233789-Smg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18914) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMG1 nonsense mediated mRNA decay associated PI3K related kinase
基因别称
2610207I05Rik,5430435M13Rik,C130002K18Rik,mKIAA0421
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001031814 | Ensembl: ENSMUST00000032891
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919742Mice homozygous for a gene trap allele exhibit early embryonic lethality. Mice heteroygous for a gene trap allele exhibit abnormal tooth development, chronic inflammation, increased body weight, increased incidence of tumor formation and premature death.
SMG1,也称为SMG1蛋白激酶或SMG1基因编码的蛋白,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。SMG1在细胞中扮演着多个角色,包括参与无义介导的mRNA降解(Nonsense-Mediated mRNA Decay,NMD)过程、调节细胞对DNA损伤的反应以及参与胆固醇稳态等。NMD是一种质量控制机制,负责识别并降解包含提前终止密码子的mRNA,从而防止异常蛋白的产生。SMG1作为NMD通路中的核心激酶,通过磷酸化UPF1蛋白来激活NMD过程。

在多种癌症中,SMG1基因的异常表达和调控已被发现与肿瘤的发生和发展相关。例如,在胰腺癌中,SMG1基因被认为是一种新的胰腺癌易感基因,其特定的基因变异与胰腺癌的风险相关[1]。此外,在慢性髓性白血病(CML)患者中,SMG1基因启动子区域的异常甲基化与SMG1基因的表达水平下降有关,表明SMG1可能作为肿瘤抑制基因在CML的发病机制中发挥作用[2]。在急性髓系白血病(AML)中,SMG1基因的启动子区也发现过度甲基化,导致SMG1基因表达下调,这表明SMG1可能通过表观遗传机制抑制AML细胞的生长[4]。

SMG1不仅在癌症中发挥重要作用,还参与调节细胞对DNA损伤的反应。研究发现,ATM蛋白激酶和SMG1在DNA损伤后共同参与调控TP53的替代剪接,从而影响细胞衰老和应激反应[3]。此外,SMG1还与DNA修复和未折叠蛋白反应相关,在植物和动物细胞中都发挥着质量控制的广泛作用[7,8]。

最近的研究还揭示了SMG1在胆固醇稳态中的新角色。SMG1的抑制可以上调胆固醇通路基因的表达,影响胆固醇的流出和合成,这可能与p53蛋白的替代剪接有关[5]。此外,SMG1的缺失还被发现在Atm基因缺陷小鼠中加剧了血液系统癌症的发展,这可能与DNA损伤和氧化应激的增加有关[6]。

综上所述,SMG1是一个多功能的基因,在细胞质量控制、DNA损伤响应、肿瘤抑制和胆固醇稳态等方面发挥着重要作用。SMG1的异常表达和调控与多种疾病的发生和发展相关,包括胰腺癌、CML、AML等。研究SMG1的生物学功能和机制有助于深入理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wong, Cavin, Chen, Fei, Alirezaie, Najmeh, Gallinger, Steven, Zogopoulos, George. 2019. A region-based gene association study combined with a leave-one-out sensitivity analysis identifies SMG1 as a pancreatic cancer susceptibility gene. In PLoS genetics, 15, e1008344. doi:10.1371/journal.pgen.1008344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469826/
2. Hojjatipour, Tahereh, Sohani, Mahsa, Maali, Amirhosein, Rostami, Sharbano, Azad, Mehdi. 2022. Aberrant DNA Methylation Status and mRNA Expression Level of SMG1 Gene in Chronic Myeloid Leukemia: A Case-Control Study. In Cell journal, 24, 757-763. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36527348/
3. McCann, Jennifer J, Fleenor, Donald E, Chen, Jing, Bass, Thomas E, Kastan, Michael B. . Participation of ATM, SMG1, and DDX5 in a DNA Damage-Induced Alternative Splicing Pathway. In Radiation research, 199, 406-421. doi:10.1667/RADE-22-00219.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36921295/
4. Du, Yahui, Lu, Fei, Li, Peng, Ma, Daoxin, Ji, Chunyan. 2014. SMG1 acts as a novel potential tumor suppressor with epigenetic inactivation in acute myeloid leukemia. In International journal of molecular sciences, 15, 17065-76. doi:10.3390/ijms150917065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25257528/
5. Li, Muyang, Philantrope, Fredrick, Diot, Alexandra, Bourdon, Jean-Christophe, Thompson, Patricia. 2022. A Novel Role of SMG1 in Cholesterol Homeostasis That Depends Partially on p53 Alternative Splicing. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14133255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35805027/
6. Xiao, Yao, Liu, Guodong, Sun, Yin, Gong, Liansheng, Yeh, Shuyuan. 2020. Targeting the estrogen receptor alpha (ERα)-mediated circ-SMG1.72/miR-141-3p/Gelsolin signaling to better suppress the HCC cell invasion. In Oncogene, 39, 2493-2508. doi:10.1038/s41388-019-1150-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996784/
7. Ho, Uda, Luff, John, James, Alexander, Lavin, Martin F, Roberts, Tara L. 2019. SMG1 heterozygosity exacerbates haematopoietic cancer development in Atm null mice by increasing persistent DNA damage and oxidative stress. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 8151-8160. doi:10.1111/jcmm.14685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31565865/
8. Lloyd, James P B, Lang, Daniel, Zimmer, Andreas D, Reski, Ralf, Davies, Brendan. . The loss of SMG1 causes defects in quality control pathways in Physcomitrella patens. In Nucleic acids research, 46, 5822-5836. doi:10.1093/nar/gky225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29596649/