智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cflarem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cflar-KO
产品编号：
S-KO-18913
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cflar-KO mice (Strain S-KO-18913) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cflarem1/Cya
品系编号
KOCMP-12633-Cflar-B6J-VA
产品编号
S-KO-18913
基因名
Cflar
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cash；Flip；MRIT；CLARP；FLAME；Casper；Gm9845；c-Flip；FLAME-1；I-FLICE；2310024N18Rik；A430105C05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1336166 Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality by E10.5. Mutant embryos exhibit cardiac developmental abnormalities and pooling of blood in the head and abdominal regions.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cflar位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cflar基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cflar-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全基因组敲除小鼠。Cflar基因位于小鼠1号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。基因编辑区域位于3号外显子，包含106个碱基对的编码序列。由于Cflar基因敲除会导致小鼠胚胎在E10.5时死亡，赛业生物（Cyagen）建议构建条件性敲除模型。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含7.35%的编码区域，大小约为1.0 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
Cflar-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Cflar基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CFLAR（Caspase 8 and FADD-like apoptosis regulator，也称为c-FLIP）是一种重要的抗凋亡蛋白，在调节细胞凋亡中发挥关键作用。CFLAR可以抑制Caspase-8的激活，从而阻止细胞凋亡的发生。CFLAR有两种主要的形式：c-FLIPS和c-FLIPL，它们在细胞凋亡中的功能有所不同。c-FLIPS主要抑制Caspase-8的活性，而c-FLIPL则可以抑制Caspase-8和Caspase-10的活性。
CFLAR在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在癌症中，CFLAR的表达水平与肿瘤的发生和进展密切相关。例如，在软组织肉瘤（STS）中，CFLAR的表达水平与患者的诊断和预后密切相关，并且可以增强肿瘤微环境中的免疫反应[4]。此外，CFLAR的表达水平与自闭症谱系障碍（ASD）的发病机制也有关，CFLAR在嗜中性粒细胞中具有特定的表达模式，可能作为ASD的潜在生物标志物[5]。
在NAFLD和NASH中，CFLAR的表达水平与肝脏脂质代谢密切相关。PRMT1是一种精氨酸甲基转移酶，可以与CFLAR相互作用并使其发生甲基化，从而促进CFLAR的泛素化降解。PRMT1的过表达可以抑制脂肪酸氧化基因的表达并促进脂肪酸合成基因的表达，导致三酰甘油在原代肝细胞中的积累。相反，PRMT1的敲低可以缓解MCD饮食诱导的肝脏脂质代谢异常和肝脏损伤[1]。
此外，CFLAR的表达水平还与吸烟暴露有关。吸烟可以降低支气管上皮细胞中CFLAR的表达水平，增加细胞死亡和损伤相关分子模式（DAMPs）的释放，从而增加慢性阻塞性肺病（COPD）的风险[2]。吸烟还可以通过激活Caspase-8诱导巨噬细胞发生炎症性细胞死亡，抑制TLR4/MyD88炎症反应，并下调CFLAR的表达水平，导致细胞死亡和DAMPs的释放增加[3]。
近年来，CFLAR在多种疾病中的功能和机制受到了越来越多的关注。CFLAR的研究不仅有助于深入理解细胞凋亡和脂质代谢的调控机制，还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Ye, Chen, Jiang, Wen, Hu, Ting, Liang, Jichao, Chen, Yong. 2024. The Regulatory Impact of CFLAR Methylation Modification on Liver Lipid Metabolism. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25147897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39063139/
2. Faiz, Alen, Heijink, Irene H, Vermeulen, Cornelis J, Nawijn, Martijn C, Pouwels, Simon D. 2018. Cigarette smoke exposure decreases CFLAR expression in the bronchial epithelium, augmenting susceptibility for lung epithelial cell death and DAMP release. In Scientific reports, 8, 12426. doi:10.1038/s41598-018-30602-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127367/
3. Cristaldi, Marta, Buscetta, Marco, Cimino, Maura, Pace, Elisabetta, Cipollina, Chiara. 2023. Caspase-8 activation by cigarette smoke induces pro-inflammatory cell death of human macrophages exposed to lipopolysaccharide. In Cell death & disease, 14, 773. doi:10.1038/s41419-023-06318-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007509/
4. Liu, Xu, Li, Xiaoyang, Yu, Shengji. 2024. CFLAR: A novel diagnostic and prognostic biomarker in soft tissue sarcoma, which positively modulates the immune response in the tumor microenvironment. In Oncology letters, 27, 151. doi:10.3892/ol.2024.14284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38406597/
5. Ma, Jieying, Liu, Deyang, Zhao, Jianzhong, Fang, Xiaolu, Bu, Dengyin. 2024. Unraveling the immunogenetic landscape of autism spectrum disorder: a comprehensive bioinformatics approach. In Frontiers in immunology, 15, 1347139. doi:10.3389/fimmu.2024.1347139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38726016/
