Maged1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Maged1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18907

品系全称

C57BL/6JCya-Maged1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94275-Maged1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Maged1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18907) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAGE family member D1
基因别称
2810433C11Rik,5430405L04Rik,DXBwg1492e,Dlixin,Dlxin-1,Dlxin1,MAGE-D1,NRAGE
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019791 | Ensembl: ENSMUST00000026142
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930187Homozygous null mice display defects in apoptotic signaling affecting hair cycling and neuronal physiology. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit hypoactivity, decreased exploration, social withdrawal, anhedonia, behavioral despair andaltered serotonin levels.
MAGED1,即MAGE家族成员D1,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。MAGE家族是一类含有保守MAGE同源结构域(MHD)的蛋白质家族,其中I型MAGE基因表现出癌症/睾丸特异性表达模式,而MAGED1作为II型MAGE基因,则普遍表达。MAGED1在发育过程中对神经元凋亡有重要作用,并在多种细胞类型中具有抗肿瘤作用[1]。

MAGED1在多种生理和病理过程中发挥重要作用。研究发现,MAGED1可以与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)结合,抑制PPARγ的稳定性和转录活性,从而抑制脂肪生成和胰岛素敏感性。MAGED1缺陷小鼠表现出PPARγ蛋白及其靶基因水平的增加,以及白色脂肪组织(WAT)的增生和肥胖,但这些小鼠的代谢指标正常,甚至表现出改善的葡萄糖清除和胰岛素敏感性[2]。此外,MAGED1缺陷小鼠对可卡因的行为效应不敏感,表明MAGED1在药物成瘾相关的行为和神经传导中发挥重要作用[3]。

MAGED1在神经系统中也有重要作用。MAGED1缺陷小鼠表现出社交互动缺陷、性功能障碍和焦虑增加等行为异常。研究人员发现,MAGED1突变小鼠下丘脑中成熟催产素(OT)水平显著降低,而OT是一种神经递质,可减少焦虑、促进社交行为和调节食物摄入。这表明MAGED1对OT的处理或稳定性至关重要[4]。

MAGED1还与智力障碍有关。研究发现,一些男性患者携带包含MAGED1基因的Xp11.22区域的小片段缺失,这些患者表现出智力障碍、发育迟缓、肌张力减退、关节活动过度和相对巨头症。这表明MAGED1功能的丧失可能与X连锁智力障碍有关[5]。

此外,MAGED1还与昼夜节律有关。研究发现,MAGED1缺乏小鼠表现出昼夜节律缩短和活动模式改变。MAGED1通过与RORα的结合,对核心时钟基因Bmal1、Rev-erbα和E4bp4的表达产生正负效应,从而影响昼夜节律的稳定性。这表明MAGED1是昼夜节律调节的重要分子[6]。

在皮肤伤口愈合过程中,MAGED1的表达也发生变化。研究发现,伤口愈合过程中,一种特定的成纤维细胞亚群(集群3)在伤口皮肤中显著增加,其基因特征包括MAGED1的表达。这表明MAGED1可能在伤口愈合过程中发挥重要作用[7]。

综上所述,MAGED1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括脂肪生成、胰岛素敏感性、药物成瘾、社交行为、昼夜节律和伤口愈合等。MAGED1的研究有助于深入理解其功能机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiaohan, Gao, Xiang, Xu, Ying. 2011. MAGED1: molecular insights and clinical implications. In Annals of medicine, 43, 347-55. doi:10.3109/07853890.2011.573806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21612333/
2. Wang, Qinghua, Tang, Jing, Jiang, Shujun, Gao, Xiang, Ruan, Hai-Bin. . Inhibition of PPARγ, adipogenesis and insulin sensitivity by MAGED1. In The Journal of endocrinology, 239, 167-180. doi:10.1530/JOE-18-0349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30121577/
3. De Backer, Jean-François, Monlezun, Stéphanie, Detraux, Bérangère, Schiffmann, Serge N, de Kerchove d'Exaerde, Alban. 2018. Deletion of Maged1 in mice abolishes locomotor and reinforcing effects of cocaine. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201745089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002119/
4. Dombret, Carlos, Nguyen, Tuan, Schakman, Olivier, Bertrand, Mathieu J M, De Backer, Olivier. 2012. Loss of Maged1 results in obesity, deficits of social interactions, impaired sexual behavior and severe alteration of mature oxytocin production in the hypothalamus. In Human molecular genetics, 21, 4703-17. doi:10.1093/hmg/dds310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865874/
5. Grau, Christina, Starkovich, Molly, Azamian, Mahshid S, Lalani, Seema R, Scott, Daryl A. 2017. Xp11.22 deletions encompassing CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 and GSPT2 as a cause of syndromic X-linked intellectual disability. In PloS one, 12, e0175962. doi:10.1371/journal.pone.0175962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28414775/
6. Wang, Xiaohan, Tang, Jing, Xing, Lijuan, Gao, Xiang, Xu, Ying. 2010. Interaction of MAGED1 with nuclear receptors affects circadian clock function. In The EMBO journal, 29, 1389-400. doi:10.1038/emboj.2010.34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20300063/
7. Gharbia, Fatma Z, Abouhashem, Ahmed S, Moqidem, Yomna A, Sen, Chandan K, Azzazy, Hassan M E. 2023. Adult skin fibroblast state change in murine wound healing. In Scientific reports, 13, 886. doi:10.1038/s41598-022-27152-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36650180/