Pla2g5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pla2g5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18905

品系全称

C57BL/6JCya-Pla2g5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18784-Pla2g5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pla2g5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2, group V
基因别称
PLA2,PLA2-10,sPLA2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011110 | Ensembl: ENSMUST00000102512
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101899Homozygous null mice display reduced acute zymosan-induced peritonitis and arachadonic acid metabolite release from stimulated peritoneal macrophages. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit reduced response to myocardial ischemia/reperfusion injury.
Pla2g5,即磷脂酶A2组V基因,编码一种分泌型磷脂酶A2(sPLA2-V)。sPLA2是一类分泌的钙依赖性磷脂酶,能够催化磷脂酰胆碱(PC)的水解,产生溶血磷脂和游离脂肪酸。sPLA2-V在多种生物学过程中发挥作用,包括炎症反应、脂质代谢、细胞信号传导等。Pla2g5的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,如动脉粥样硬化、肥胖、视网膜病变、肾脏疾病和肿瘤等。

研究表明,Pla2g5基因多态性与冠状动脉疾病的风险增加相关。在一项针对墨西哥梅斯蒂索人群的研究中,发现PLA2G5基因的rs11573191多态性与过早冠状动脉疾病的风险增加相关,且该多态性具有功能性,可以改变序列对MZF1转录因子的亲和力[1]。此外,Pla2g5基因的表达还与低密度脂蛋白(LDL)和氧化LDL水平相关,提示其在动脉粥样硬化中的作用[2]。

在肥胖和胰岛素抵抗方面,Pla2g5和Pla2g2e基因在肥胖小鼠的脂肪细胞中表达增加,Pla2g5基因缺失小鼠表现出对肥胖的抵抗,而Pla2g2e基因缺失小鼠则表现出脂肪和肝脏中的脂质积累增加[3]。这表明Pla2g5在调节脂质代谢和炎症反应中发挥重要作用,有助于维持代谢平衡。

在视网膜病变方面,Pla2g5基因的双等位基因突变与良性斑点视网膜病变相关。该病是一种视网膜疾病,患者视网膜上出现黄色或白色的斑点,但通常没有明显的视觉或电生理缺陷。研究表明,Pla2g5基因编码的磷脂酶A2在视网膜色素上皮细胞的吞噬作用中发挥作用[4]。

此外,Pla2g5基因在肾脏中也有表达,参与维持肾脏功能和钠的处理。Pla2g5基因缺失小鼠表现出肾功能受损、肾小管完整性受损和钠潴留增加[5]。这表明Pla2g5在肾脏功能调节中发挥重要作用,可能参与肾脏疾病的发生和发展。

在急性肺损伤和炎症反应中,Pla2g5基因缺失小鼠对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤和炎症反应表现出抵抗性。研究发现,Pla2g5基因缺失小鼠的肺组织中gVPLA2的表达降低,且LPS诱导的肺损伤和炎症反应相关指标均明显减弱[6]。

在肿瘤方面,Pla2g5基因在胶质瘤中的表达与患者的预后不良相关。研究发现,Pla2g5基因高表达与胶质瘤患者的生存期缩短相关,且与肿瘤的WHO分级和上皮-间质转化相关[7]。此外,Pla2g5基因还与黑色素瘤的预后相关,研究发现,基于7个BRAF相关基因的预后模型可以预测黑色素瘤患者的生存情况[8]。

在囊性纤维化(CF)中,Pla2g5基因的表达受到CFTR基因缺陷的影响。研究发现,CFTR基因缺陷小鼠对真菌抗原的反应导致Pla2g5基因表达增加,且Pla2g5基因的表达受到多种细胞因子的影响[9]。

综上所述,Pla2g5基因编码的sPLA2-V在多种生物学过程中发挥作用,包括炎症反应、脂质代谢、细胞信号传导、视网膜病变、肾脏疾病和肿瘤等。Pla2g5基因的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Vargas-Alarcón, Gilberto, Posadas-Romero, Carlos, Villarreal-Molina, Teresa, Fragoso, José Manuel, Rodríguez-Pérez, José Manuel. 2014. The (G>A) rs11573191 polymorphism of PLA2G5 gene is associated with premature coronary artery disease in the Mexican Mestizo population: the genetics of atherosclerotic disease Mexican study. In BioMed research international, 2014, 931361. doi:10.1155/2014/931361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24959594/
2. Wootton, Peter T E, Arora, Nupur L, Drenos, Fotios, Humphries, Steve E, Talmud, Philippa J. . Tagging SNP haplotype analysis of the secretory PLA2-V gene, PLA2G5, shows strong association with LDL and oxLDL levels, suggesting functional distinction from sPLA2-IIA: results from the UDACS study. In Human molecular genetics, 16, 1437-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545304/
3. Sato, Hiroyasu, Taketomi, Yoshitaka, Ushida, Ayako, Gelb, Michael H, Murakami, Makoto. 2014. The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity. In Cell metabolism, 20, 119-32. doi:10.1016/j.cmet.2014.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24910243/
4. Sergouniotis, Panagiotis I, Davidson, Alice E, Mackay, Donna S, Plagnol, Vincent, Webster, Andrew R. 2011. Biallelic mutations in PLA2G5, encoding group V phospholipase A2, cause benign fleck retina. In American journal of human genetics, 89, 782-91. doi:10.1016/j.ajhg.2011.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22137173/
5. Silva-Filho, João Luiz, Peruchetti, Diogo Barros, Moraes-Santos, Felipe, Diaz, Bruno Lourenço, Caruso-Neves, Celso. 2016. Group V Secretory Phospholipase A2 Is Involved in Tubular Integrity and Sodium Handling in the Kidney. In PloS one, 11, e0147785. doi:10.1371/journal.pone.0147785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26820468/
6. Muñoz, Nilda M, Meliton, Angelo Y, Meliton, Lucille N, Dudek, Steven M, Leff, Alan R. 2009. Secretory group V phospholipase A2 regulates acute lung injury and neutrophilic inflammation caused by LPS in mice. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 296, L879-87. doi:10.1152/ajplung.90580.2008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19286925/
7. Wu, Changwu, Su, Jun, Wang, Xiangyu, Xiang, Feng, Liu, Qing. 2019. Overexpression of the phospholipase A2 group V gene in glioma tumors is associated with poor patient prognosis. In Cancer management and research, 11, 3139-3152. doi:10.2147/CMAR.S199207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31114356/
8. Huang, Xiang, Gou, Wanrong, Song, Qinxian, Feng, Jianguo, Gao, Hong. 2023. A BRAF mutation-associated gene risk model for predicting the prognosis of melanoma. In Heliyon, 9, e15939. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e15939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205993/
9. Bickford, Justin S, Mueller, Christian, Newsom, Kimberly J, Flotte, Terence R, Nick, Harry S. 2012. Effect of allergy and inflammation on eicosanoid gene expression in CFTR deficiency. In Journal of cystic fibrosis : official journal of the European Cystic Fibrosis Society, 12, 258-65. doi:10.1016/j.jcf.2012.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22985691/