Echs1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Echs1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18904

品系全称

C57BL/6JCya-Echs1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93747-Echs1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Echs1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18904) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
enoyl Coenzyme A hydratase, short chain, 1, mitochondrial
基因别称
SCEH,mECH,mECH1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053119 | Ensembl: ENSMUST00000026538
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136460Mice homozygous for a null allele exhibit complete embryonic lethality. Mice heterozygous for a null allele exhibit increased kidney lipid and free fatty acid content.
ECHS1,也称为enoyl-CoA hydratase, short chain 1,是一种位于人类10号染色体上的基因,编码一种线粒体酶——短链烯酰辅酶A水合酶(short-chain enoyl-CoA hydratase, SCEH)。SCEH是脂肪酸β-氧化过程中的关键酶之一,负责催化β-氧化第二步的加水分解反应,参与脂肪酸的分解代谢。脂肪酸β-氧化是线粒体产生能量的重要途径,因此SCEH在维持细胞能量代谢中起着关键作用。

ECHS1的异常表达与多种疾病相关。研究表明,ECHS1在多种癌症中异常表达,其通过重塑脂质代谢和调节细胞内致癌信号通路来调控癌细胞的恶性生物学行为,如细胞增殖、转移、凋亡、自噬和耐药性[1]。此外,ECHS1在透明细胞肾细胞癌中具有早期诊断和预后价值,针对ECHS1的小分子抑制剂在临床前研究中也显示出治疗意义[1]。

ECHS1基因突变会导致线粒体酶SCEH缺乏症,这是一种罕见的遗传性疾病。患者通常表现为严重的发育迟缓、智力障碍、肌肉无力、运动障碍、呼吸问题和心脏问题等[2]。研究发现,ECHS1缺乏症患者的脑部MRI检查常出现基底神经节病变,这是该疾病的特征性表现[2,3]。

ECHS1基因突变还会导致Leigh综合征,这是一种严重的线粒体疾病,表现为发育迟缓、智力障碍、肌肉无力、呼吸问题和心脏问题等[4,5]。研究表明,ECHS1基因突变会导致线粒体呼吸链缺陷,影响线粒体能量代谢,从而引发Leigh综合征[4,5]。

此外,ECHS2基因编码的3-羟基异丁酰辅酶A水解酶(3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase, HIBCH)与ECHS1基因功能相似,也参与脂肪酸的分解代谢。ECHS1和ECHS2基因缺陷都可能导致Leigh综合征[3]。

在奶牛中,ECHS1基因的遗传变异与牛奶中脂肪酸的特性相关。研究发现,ECHS1基因中的SNPs与牛奶中长链不饱和脂肪酸和中链饱和脂肪酸的特性显著相关[6]。

总之,ECHS1是一种重要的线粒体酶基因,参与脂肪酸的分解代谢。ECHS1的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、线粒体疾病和Leigh综合征等。此外,ECHS1基因的遗传变异与奶牛牛奶中脂肪酸的特性相关。研究ECHS1的功能和调控机制对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Hu, Teng, Chen, Xiaojing, Lu, Simin, Guo, Lu, Han, Yunwei. . Biological Role and Mechanism of Lipid Metabolism Reprogramming Related Gene ECHS1 in Cancer. In Technology in cancer research & treatment, 21, 15330338221140655. doi:10.1177/15330338221140655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36567598/
2. Ozlu, Can, Chelliah, Priya, Dahshi, Hamza, Messahel, Souad, Kayani, Saima. 2022. ECHS1 deficiency and its biochemical and clinical phenotype. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2908-2919. doi:10.1002/ajmg.a.62895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35856138/
3. Marti-Sanchez, Laura, Baide-Mairena, Heidy, Marcé-Grau, Anna, Macaya, Alfons, Pérez-Dueñas, Belén. 2020. Delineating the neurological phenotype in children with defects in the ECHS1 or HIBCH gene. In Journal of inherited metabolic disease, 44, 401-414. doi:10.1002/jimd.12288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677093/
4. Kishita, Yoshihito, Sugiura, Ayumu, Onuki, Takanori, Murayama, Kei, Okazaki, Yasushi. 2023. Strategic validation of variants of uncertain significance in ECHS1 genetic testing. In Journal of medical genetics, 60, 1006-1015. doi:10.1136/jmg-2022-109027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055166/
5. Guo, Zihao, Zhang, Yang, Wang, Haoyue, Li, Binghui, Yang, Chuanzhen. 2024. Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle. In Nature communications, 15, 6915. doi:10.1038/s41467-024-51232-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134530/
6. de Wet, Larischa, Williams, Anthony, Gillard, Marc, Szmulewitz, Russell Z, Vander Griend, Donald J. 2022. SOX2 mediates metabolic reprogramming of prostate cancer cells. In Oncogene, 41, 1190-1202. doi:10.1038/s41388-021-02157-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35067686/