Fech-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fech-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18899

品系全称

C57BL/6JCya-Fechem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14151-Fech-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fech-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18899) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ferrochelatase
基因别称
Fcl,fch
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007998 | Ensembl: ENSMUST00000236586
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95513Homozygotes for an ENU-induced mutation exhibit hemolytic anemia, photosensitivity, cholestasis, and hepatic dysfunction. Homozygotes for a targeted null mutation die prior to embryonic day 3.5.
Fech基因,也称为 ferrochelatase(铁螯合酶)基因,编码一种重要的酶,该酶在血红素生物合成途径中发挥着关键作用。Fech基因的突变会导致一种称为红细胞生成性原卟啉症(EPP)的遗传性疾病。EPP是一种以红细胞中游离原卟啉积累为特征的遗传性疾病,通常表现为对光敏感的皮肤症状,如红斑、水肿、瘙痒和灼热感。EPP在亚洲的病例相对较少,但在中国患者中发现了一些新的FECH基因突变,这些突变有助于扩展对EPP遗传多样性的理解[1]。

EPP是一种常染色体显性遗传病,大多数情况下,其临床表现需要同时遗传一个特定的低表达FECH*IVS3-48C等位基因和一个私有的FECH突变。这种双分子缺陷导致了FECH酶活性的显著下降,进而引发了EPP的临床症状。在捷克的一个家族中,发现了一种新的FECH基因突变(c.84G>A),该突变在临床表现为EPP的个体中与低表达IVS3-48C等位基因共同存在,而在没有临床表现的个体中则没有发现[3]。这表明,FECH基因的突变是EPP发病机制中的关键因素。

FECH基因的突变不仅与EPP相关,还可能与其他疾病有关。例如,研究表明,FECH基因的一个特定多态性(rs11660001)可能与抗结核药物引起的肝损伤(AT-DILI)的风险增加有关[5]。在一项中国汉族人群的研究中,女性患者携带FECH基因中rs11660001位点的多态性时,AT-DILI的风险显著增加。这表明,FECH基因的遗传变异可能与个体对特定药物反应的差异有关,并可能影响药物代谢和毒性。

除了EPP和AT-DILI,FECH基因还与其他疾病有关。例如,FECH基因的表达与前列腺癌的预后相关[2]。研究发现,FECH/CROT基因的表达模式可以作为前列腺癌复发的预测标志。此外,FECH基因还与偏头痛的遗传机制有关[4]。在全基因组关联研究中,发现FECH基因附近的一个风险变异与无先兆偏头痛的发生风险相关。

总之,Fech基因是一个重要的基因,其突变与红细胞生成性原卟啉症、抗结核药物引起的肝损伤、前列腺癌和偏头痛等多种疾病有关。研究FECH基因的遗传变异和功能有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Long, Zhang-Biao, Wang, Yong-Wei, Yang, Chen, Chang, Yan-Zhong, Han, Bing. . Identification of FECH gene multiple variations in two Chinese patients with erythropoietic protoporphyria and a review. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 17, 813-820. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27704751/
2. Chen, Xin, Hu, Lingling, Wang, Yuan, Sun, Weijun, Yang, Chao. 2019. Single Cell Gene Co-Expression Network Reveals FECH/CROT Signature as a Prognostic Marker. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8070698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31295943/
3. Farrag, M S, Kučerová, J, Šlachtová, L, Šperl, J, Martásek, P. . A Novel Mutation in the FECH Gene in a Czech Family with Erythropoietic Protoporphyria and a Population Study of IVS3-48C Variant Contributing to the Disease. In Folia biologica, 61, 227-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789144/
4. Hautakangas, Heidi, Winsvold, Bendik S, Ruotsalainen, Sanni E, Palotie, Aarno, Pirinen, Matti. 2022. Genome-wide analysis of 102,084 migraine cases identifies 123 risk loci and subtype-specific risk alleles. In Nature genetics, 54, 152-160. doi:10.1038/s41588-021-00990-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35115687/
5. Zhang, Meiling, Zhu, Jia, Wang, Nannan, Yi, Honggang, Tang, Shaowen. 2022. The role of the genetic variant FECH rs11660001 in the occurrence of anti-tuberculosis drug-induced liver injury. In Journal of clinical pharmacy and therapeutics, 47, 1276-1283. doi:10.1111/jcpt.13672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35470464/