Aoc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aoc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18897

品系全称

C57BL/6JCya-Aoc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11754-Aoc3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aoc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18897) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amine oxidase, copper containing 3
基因别称
SSAO,VAP1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009675 | Ensembl: ENSMUST00000103105
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306797Homozygous null mice display decreased lymphocyte migration and homing in response to inflammation.
Aoc3,也称为血管粘附蛋白-1(VAP-1)或半胱氨酸敏感的胺氧化酶(SSAO),是一种编码半胱氨酸敏感的胺氧化酶的基因。胺氧化酶是一类参与氧化反应的酶,能够催化生物体内胺类化合物的氧化过程。Aoc3基因编码的蛋白质具有多种生物学功能,包括调节炎症反应、参与细胞死亡过程、影响肥胖和代谢等。

Aoc3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,研究发现,Aoc3基因在结直肠癌中具有预后价值。一项研究通过构建细胞死亡相关相互作用扰动网络,确定了四种具有不同分子特征和临床预后的细胞死亡网络(CDN)亚型。其中,CDN4亚型表现出高自噬活性,且预后较差。进一步研究发现,Aoc3基因作为自噬相关生物标志物,在CDN4亚型中具有显著的预后价值[1]。

除了在结直肠癌中的作用,Aoc3基因还与肥胖和代谢有关。研究发现,Aoc3基因敲除小鼠和表达突变型VAP-1的小鼠在食物摄入量不变的情况下,体重和脂肪量均高于对照组。此外,这两种小鼠的脂肪细胞表现出对苯甲胺胰岛素样作用的丧失,但胰岛素脂生成反应和脂肪细胞因子脂联素的表达保持不变。这些结果表明,缺乏氧化酶活性足以复制Aoc3基因敲除小鼠的代谢紊乱,为治疗肥胖等代谢性疾病提供了潜在靶点[2]。

Aoc3基因还受到肌动蛋白相关转录因子(MRTFs)和血清反应因子(SRF)的调控。研究发现,NG2/CSPG4、CD146/MCAM和VAP1/AOC3等基因与MRTFs和SRF相关,且MRTFs的过表达可以增加这些基因在培养的人平滑肌细胞(SMCs)中的mRNA和蛋白质水平。此外,MRTFs通过SRF发挥作用,且MCAM和AOC3基因位点含有SRF的结合位点。SRF沉默可以降低这些基因的转录水平,且其诱导过程与直接靶基因ACTA2相似。MRTF-SRF抑制剂CCG-1423、肌动蛋白动力学和三元复合物因子等均可以影响这些基因的表达。这些结果表明,Aoc3基因是MRTF-SRF信号通路的重要靶基因,并受到KDM3A等染色质重塑酶的调控[3]。

此外,Aoc3基因还与组织胺氧化和肺纤维化有关。研究发现,Aoc3基因编码的半胱氨酸敏感的胺氧化酶主要在脂肪组织中表达,能够催化组织胺的氧化过程。Aoc3基因敲除小鼠的脂肪组织缺乏半胱氨酸敏感的胺氧化酶活性,导致组织胺氧化过程受阻,从而刺激脂肪细胞中的脂解作用。此外,Aoc3基因在肺纤维化中也发挥重要作用。研究发现,Aoc3基因敲除小鼠和表达突变型AOC3的小鼠在博来霉素诱导的肺纤维化模型中表现出较低的纤维化程度、胶原合成、肌成纤维细胞数量和炎症细胞浸润。这些结果表明,Aoc3基因编码的半胱氨酸敏感的胺氧化酶在组织胺氧化和肺纤维化过程中发挥重要作用[4,5]。

Aoc3基因还在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究发现,Aoc3基因在骨肉瘤的肺转移中发挥重要作用。Aoc3基因在骨肉瘤中高表达,且与肺转移相关。下调Aoc3基因可以抑制骨肉瘤细胞的迁移、侵袭和血管生成。此外,Aoc3基因还参与调节肿瘤相关中性粒细胞的募集和肿瘤血管生成,从而促进骨肉瘤的肺转移[6]。

综上所述,Aoc3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括结直肠癌的预后、肥胖和代谢、肺纤维化、骨肉瘤的肺转移等。Aoc3基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Hui, Cui, Haiyang, Weng, Siyuan, Han, Xinwei, Liu, Zaoqu. 2024. Crosstalk of cell death pathways unveils an autophagy-related gene AOC3 as a critical prognostic marker in colorectal cancer. In Communications biology, 7, 296. doi:10.1038/s42003-024-05980-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38461356/
2. Jargaud, Valentin, Bour, Sandy, Tercé, François, Smith, David J, Carpéné, Christian. 2020. Obesity of mice lacking VAP-1/SSAO by Aoc3 gene deletion is reproduced in mice expressing a mutated vascular adhesion protein-1 (VAP-1) devoid of amine oxidase activity. In Journal of physiology and biochemistry, 77, 141-154. doi:10.1007/s13105-020-00756-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32712883/
3. Rippe, Catarina, Morén, Björn, Liu, Li, Wennström, Malin, Swärd, Karl. 2021. NG2/CSPG4, CD146/MCAM and VAP1/AOC3 are regulated by myocardin-related transcription factors in smooth muscle cells. In Scientific reports, 11, 5955. doi:10.1038/s41598-021-85335-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33727640/
4. Iffiú-Soltész, Z, Wanecq, E, Prévot, D, Grès, S, Carpéné, C. . Histamine oxidation in mouse adipose tissue is controlled by the AOC3 gene-encoded amine oxidase. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 59 Suppl 2, S227-9. doi:10.1007/s00011-009-0129-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012150/
5. Marttila-Ichihara, Fumiko, Elima, Kati, Auvinen, Kaisa, Jalkanen, Sirpa, Salmi, Marko. 2017. Amine oxidase activity regulates the development of pulmonary fibrosis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 31, 2477-2491. doi:10.1096/fj.201600935R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28251930/
6. Qi, Luxia, Gao, Tian, Bai, Chujie, Fan, Zhengfu, Zhang, Guifang. 2024. AOC3 accelerates lung metastasis of osteosarcoma by recruiting tumor-associated neutrophils, neutrophil extracellular trap formation and tumor vascularization. In Heliyon, 10, e37070. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e37070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39296147/