智鼠故事 
C57BL/6JCya-Eif4g2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Eif4g2-KO
产品编号：
S-KO-18892
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Eif4g2-KO mice (Strain S-KO-18892) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Eif4g2em1/Cya
品系编号
KOCMP-13690-Eif4g2-B6J-VA
产品编号
S-KO-18892
基因名
Eif4g2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p97；Nat1；DAP-5；Natm1；E130105L11Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109207 Mice homozygous for a targeted null mutation fail to undergo gastrulation and die by E11.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Eif4g2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Eif4g2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Eif4g2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Eif4g2基因在小鼠体内的功能。Eif4g2基因位于小鼠7号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在22号外显子。该模型构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。由于携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育早期死亡，赛业生物（Cyagen）推荐使用条件性敲除模型进行研究。此外，赛业生物（Cyagen）构建的Eif4g2-KO小鼠模型可用于研究Eif4g2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Eif4g2，也称为eIF4G2或DAP5，是eIF4G家族的一员。eIF4G家族成员在真核生物的翻译起始过程中发挥重要作用。Eif4g2不同于其他家族成员，因为它缺乏与5'帽结合蛋白eIF4E的结合位点，这使其在翻译调控中具有独特的功能。Eif4g2被认为是一个重要的翻译起始因子，它在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括发育、细胞分化、凋亡和细胞信号传导。
Eif4g2在非经典翻译起始机制中发挥作用，尤其是在具有长5'非翻译区（5' UTR）的mRNA的扫描过程中。Eif4g2通过一些上游开放阅读框（uORFs）提供漏检扫描，这些uORFs是长5' UTRs的mRNA的特征。Eif4g2还可以帮助核糖体克服动物mRNA 5' UTRs扫描过程中的其他障碍。这可以解释为什么在编码调节蛋白的mRNA中，许多具有相当长的、高度结构化的5' UTRs需要Eif4g2。此外，Eif4g2还可能参与其他基础机制，这些机制在高等真核生物中可能涉及该重要蛋白因子[3]。
Eif4g2在多种生物学过程中发挥作用，包括学习、记忆和神经元活动。研究表明，神经元活动可以迅速重新编程树突翻译，而Eif4g2在这个过程中发挥了关键作用。当神经元去极化时，Eif4g2的磷酸化和招募会导致树突蛋白表达的快速重新编程。这种活动依赖性翻译伴随着上游开放阅读框（uORFs）和其下游编码序列的翻译增加，从而促进参与长期增强、细胞信号传导和能量代谢的蛋白质的局部产生。这些研究表明，Eif4g2通过活动依赖性uORF翻译控制机制与活动结合，从而促进局部树突重塑[1]。
Eif4g2在肿瘤发生和药物反应中也发挥着重要作用。研究表明，Eif4g2的表达与乳腺癌的进展和药物耐药性相关。Eif4g2通过与mRNA的结合，控制RNA代谢的不同步骤。特别是，Eif4g2 RNA结合介导XBP1的替代剪接和eIF4G2、MCL1 mRNA的翻译，从而在应激条件下促进细胞存活并维持他莫昔芬耐药性。因此，Eif4g2是一种多功能的RNA结合蛋白，其活性改变了我们对癌症发展和药物反应的转录后调节的认识[2]。
此外，Eif4g2在胃腺癌中也发挥着重要作用。Eif4g2在胃腺癌组织中的表达水平高于正常对照组。高水平的Eif4g2表达与胃腺癌的不良预后相关。Eif4g2的表达可能参与调节肿瘤免疫细胞浸润。此外，Eif4g2的表达可能受到Taurine Upregulated 1（TUG1）/hsa-miR-26a-5p轴的调控。因此，Eif4g2可能成为胃腺癌的预后生物标志物和新的治疗靶点[4]。
总之，Eif4g2是一种重要的翻译起始因子，在多种生物学过程中发挥着关键作用。Eif4g2通过参与非经典翻译起始机制，在树突重塑和神经元活动中发挥重要作用。Eif4g2还与肿瘤发生和药物反应相关，可能是癌症治疗的潜在靶点。此外，Eif4g2的表达可能受到多种调控机制的调控，包括RNA结合蛋白和microRNA。进一步研究Eif4g2的功能和调控机制将有助于深入理解其在生物学过程中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hacisuleyman, Ezgi, Hale, Caryn R, Noble, Natalie, Weissman, Jonathan S, Darnell, Robert B. 2024. Neuronal activity rapidly reprograms dendritic translation via eIF4G2:uORF binding. In Nature neuroscience, 27, 822-835. doi:10.1038/s41593-024-01615-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38589584/
2. Xu, Yichen, Huangyang, Peiwei, Wang, Ying, Goodarzi, Hani, Ruggero, Davide. 2021. ERα is an RNA-binding protein sustaining tumor cell survival and drug resistance. In Cell, 184, 5215-5229.e17. doi:10.1016/j.cell.2021.08.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559986/
3. Shestakova, Ekaterina D, Smirnova, Victoria V, Shatsky, Ivan N, Terenin, Ilya M. 2022. Specific mechanisms of translation initiation in higher eukaryotes: the eIF4G2 story. In RNA (New York, N.Y.), 29, 282-299. doi:10.1261/rna.079462.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36517212/
4. Fu, Liu, Wang, Zhe, Jiang, Fengxiang, Wu, Jianye, Zhu, Jianhuan. 2022. High Expression of EIF4G2 Mediated by the TUG1/Hsa-miR-26a-5p Axis Is Associated with Poor Prognosis and Immune Infiltration of Gastric Cancer. In Journal of oncology, 2022, 9342283. doi:10.1155/2022/9342283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157241/
