Plscr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Plscr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18886

品系全称

C57BL/6JCya-Plscr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22038-Plscr1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plscr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18886) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipid scramblase 1
基因别称
MmTRA1a,MmTRA1b,Nor1,Tra1,Tra1a,Tra1b,Tras1,Tras2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011636 | Ensembl: ENSMUST00000093801
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:893575Mice homozygous for disruptions in this gene display a grossly normal phenotype although there are hematopoietic abnormalities in newborn mice.
PLSCR1,即磷脂酰丝氨酸翻转酶1,是一种在细胞信号传导、成熟和细胞凋亡中发挥重要作用的蛋白质。PLSCR1是一种多重棕榈酰化的蛋白质,其定位取决于其棕榈酰化状态,可位于细胞膜或细胞核。PLSCR1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、炎症反应和肿瘤进展。

PLSCR1在青光眼发病机制中发挥重要作用。研究发现,PLSCR1是促进视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡和清除的关键调节因子。在急性眼内高压(AOH)小鼠模型中,PLSCR1过表达导致其在细胞质和细胞膜中表达上调,并促进磷脂酰丝氨酸暴露和活性氧生成,从而引起RGCs凋亡和死亡[1]。此外,PLSCR1还促进M1型小胶质细胞活化和视网膜神经炎症,并增强活化的巨噬细胞对凋亡RGCs的吞噬作用。

PLSCR1在人类巨细胞病毒(HCMV)感染中也发挥重要作用。研究表明,PLSCR1是IFN诱导的抗病毒反应中的关键基因,可以抑制HCMV的复制。PLSCR1的表达可以降低HCMV主要即刻早期(MIE)蛋白的表达,并抑制CREB和CBP与HCMV MIE蛋白的相互作用,从而抑制HCMV MIE和早期启动子的转录[2]。

PLSCR1在白血病中也发挥重要作用。研究发现,PLSCR1的表达可以抑制白血病细胞的增殖,并促进其凋亡。PLSCR1过表达的U937细胞在G1期停滞,并发生粒细胞样分化,对依托泊苷诱导的凋亡敏感度增加[3]。此外,PLSCR1的表达还可以上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27(Kip1)和p21(Cip1)蛋白,并下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。

PLSCR1还与系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制有关。研究发现,PLSCR1是IFN诱导的基因之一,其表达与SLE的发生发展密切相关。PLSCR1的表达可以上调SLE患者外周血单核细胞中M1型巨噬细胞的活性,并促进SLE的发生发展[4]。此外,PLSCR1的表达还可以与SLE患者肾脏中粒细胞浸润相关[5]。

PLSCR1还与COVID-19的严重程度相关。研究发现,PLSCR1基因变异与COVID-19的严重程度相关。PLSCR1基因变异可以影响SARS-CoV-2的复制,并导致肺部炎症和血管内凝血[6]。

PLSCR1还与乳腺癌的进展有关。研究发现,PLSCR1在基底样乳腺癌(BLBC)中表达上调,并促进BLBC的进展。PLSCR1的磷酸化导致其核转位,并与STAT1相互作用,激活STAT1信号通路,从而促进BLBC的进展[7]。

PLSCR1还与胶质瘤的进展有关。研究发现,PLSCR1在胶质瘤中表达上调,并促进胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和糖酵解。PLSCR1通过激活IL-6/JAK/STAT3信号通路来促进胶质瘤的恶性进展[8]。

PLSCR1还与卵巢上皮细胞中PLSCR1的表达有关。研究发现,dsDNA转染可以激活STING/IRF3通路,从而上调PLSCR1的表达。PLSCR1的表达可以促进卵巢上皮细胞的抗病毒特性[9]。

综上所述,PLSCR1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、炎症反应和肿瘤进展。PLSCR1在多种疾病中发挥重要作用,包括青光眼、HCMV感染、白血病、SLE、COVID-19、乳腺癌和胶质瘤。PLSCR1的研究有助于深入理解细胞信号传导、成熟和细胞凋亡的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Jingyi, Lian, Qing, Zhu, Deliang, Lu, Lin, Zhao, Ling. 2022. PLSCR1 promotes apoptosis and clearance of retinal ganglion cells in glaucoma pathogenesis. In Genes & diseases, 10, 1564-1581. doi:10.1016/j.gendis.2022.05.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37397520/
2. Sadanari, Hidetaka, Takemoto, Masaya, Ishida, Tomoki, Murayama, Tsugiya, Kusano, Shuichi. 2022. The Interferon-Inducible Human PLSCR1 Protein Is a Restriction Factor of Human Cytomegalovirus. In Microbiology spectrum, 10, e0134221. doi:10.1128/spectrum.01342-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35138119/
3. Huang, Y, Zhao, Q, Zhou, C-X, Zhao, K-W, Chen, G-Q. 2006. Antileukemic roles of human phospholipid scramblase 1 gene, evidence from inducible PLSCR1-expressing leukemic cells. In Oncogene, 25, 6618-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16702944/
4. Zhong, Yafang, Zhang, Wei, Hong, Xiaoping, Tang, Donge, Dai, Yong. 2022. Screening Biomarkers for Systemic Lupus Erythematosus Based on Machine Learning and Exploring Their Expression Correlations With the Ratios of Various Immune Cells. In Frontiers in immunology, 13, 873787. doi:10.3389/fimmu.2022.873787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757721/
5. Deng, Yiyao, Zheng, Ying, Li, Delun, Cai, Guangyan, Chen, Xiangmei. 2021. Expression characteristics of interferon-stimulated genes and possible regulatory mechanisms in lupus patients using transcriptomics analyses. In EBioMedicine, 70, 103477. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34284174/
6. Kousathanas, Athanasios, Pairo-Castineira, Erola, Rawlik, Konrad, Caulfield, Mark J, Baillie, J Kenneth. 2022. Whole-genome sequencing reveals host factors underlying critical COVID-19. In Nature, 607, 97-103. doi:10.1038/s41586-022-04576-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255492/
7. Le Pen, Jérémie, Paniccia, Gabrielle, Kinast, Volker, MacDonald, Margaret R, Rice, Charles M. 2024. A genome-wide arrayed CRISPR screen identifies PLSCR1 as an intrinsic barrier to SARS-CoV-2 entry that recent virus variants have evolved to resist. In PLoS biology, 22, e3002767. doi:10.1371/journal.pbio.3002767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39316623/
8. Huang, Panpan, Liao, Ruocen, Chen, Xingyu, Cao, Qianhua, Dong, Chenfang. 2020. Nuclear translocation of PLSCR1 activates STAT1 signaling in basal-like breast cancer. In Theranostics, 10, 4644-4658. doi:10.7150/thno.43150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32292520/
9. Zhou, ShiZhen, Xu, Jun, Zhu, YuFang. 2024. Phospholipid scramblase 1 acts through the IL-6/JAK/STAT3 pathway to promote the malignant progression of glioma. In Archives of biochemistry and biophysics, 756, 110002. doi:10.1016/j.abb.2024.110002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38636689/