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Nrl-KO 基因敲除小鼠

Nrl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nrl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18877

品系全称

C57BL/6JCya-Nrlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18185-Nrl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nrl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18877) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neural retina leucine zipper gene
基因别称
D14H14S46E
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001271916 | Ensembl: ENSMUST00000062232
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102567Homozygotes for a targeted null mutation exhibit a retinal defect causing loss of rod function, exaggerated cone function, short, sparse outer segments, and abnormal disks.
更多信息
NRL（Neural Retina Leucine Zipper）是一种基本的亮氨酸拉链转录因子，在哺乳动物的视网膜发育中发挥着关键作用。它主要在视网膜的杆状感光细胞中表达，负责杆状感光细胞的分化和维持。NRL基因的突变与多种视网膜疾病有关，包括增强的S-锥细胞综合征和视网膜色素变性。

在哺乳动物视网膜中，感光细胞分为两类：杆状感光细胞和锥状感光细胞。杆状感光细胞主要负责暗光下的视觉，而锥状感光细胞主要负责明光下的视觉和色觉。NRL基因的表达对杆状感光细胞的形成至关重要。在NRL基因缺失的小鼠中，感光细胞前体细胞无法分化成杆状感光细胞，而是遵循默认的感光细胞分化途径，产生S-锥细胞样细胞。这表明NRL基因是决定感光细胞命运的关键因子。

NRL基因的表达受到多种因素的调控，包括其他转录因子和信号通路。例如，NR2E3基因编码的转录因子可以与NRL基因竞争性地结合到同一DNA序列上，从而抑制NRL基因的表达。此外，NRL基因的表达还受到细胞内信号通路的调控，如Wnt信号通路和Notch信号通路。

近年来，随着基因编辑技术的发展，研究者们可以利用CRISPR/Cas9等工具对NRL基因进行精确编辑，从而研究NRL基因的功能和作用机制。例如，有研究利用CRISPR/Cas9技术编辑人类胚胎干细胞，构建了NRL基因缺失的细胞系，并将其分化成视网膜类器官。研究发现，NRL基因缺失的视网膜类器官中，杆状感光细胞数量减少，而S-锥细胞样细胞数量增多，这与NRL基因缺失小鼠的视网膜发育情况一致[1]。

此外，NRL基因的表达还受到表观遗传修饰的影响。例如，有研究发现，NRL基因的启动子区域存在组蛋白乙酰化和甲基化修饰，这些修饰可以影响NRL基因的表达水平。此外，NRL蛋白还可以被泛素化修饰，从而影响其稳定性和活性。

总之，NRL基因是一种重要的转录因子，在哺乳动物视网膜发育中发挥着关键作用。NRL基因的表达受到多种因素的调控，包括其他转录因子、信号通路和表观遗传修饰。近年来，随着基因编辑技术和表观遗传学的发展，研究者们对NRL基因的功能和作用机制有了更深入的了解。未来，针对NRL基因的基因治疗和表观遗传调控有望为治疗视网膜疾病提供新的策略和思路[2]。

参考文献：
1. Cuevas, Elisa, Holder, Daniel L, Alshehri, Ashwak H, Lakowski, Jörn, Sowden, Jane C. 2021. NRL-/- gene edited human embryonic stem cells generate rod-deficient retinal organoids enriched in S-cone-like photoreceptors. In Stem cells (Dayton, Ohio), 39, 414-428. doi:10.1002/stem.3325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33400844/
2. Moore, Spencer M, Skowronska-Krawczyk, Dorota, Chao, Daniel L. 2020. Targeting of the NRL Pathway as a Therapeutic Strategy to Treat Retinitis Pigmentosa. In Journal of clinical medicine, 9, . doi:10.3390/jcm9072224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32668775/

资料下载

S-KO-18877_6J_18185_Nrl_Exon 3~4_strategy.pdf
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