智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sdhbem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sdhb-KO
产品编号：
S-KO-18875
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sdhb-KO mice (Strain S-KO-18875) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sdhbem1/Cya
品系编号
KOCMP-67680-Sdhb-B6J-VA
产品编号
S-KO-18875
基因名
Sdhb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
0710008N11Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914930 The gene is involved in the hypoxia-induced RNA editing pathway in monocytes. Heterozygous compound KOs show reduced increase in blood hemoglobin under hypoxic conditions. Homozygous inactivation of this gene results in complete embryonic lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sdhb位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sdhb基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sdhb-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Sdhb基因位于小鼠4号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。Sdhb基因在缺氧诱导的单核细胞RNA编辑通路中发挥重要作用。Sdhb-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Sdhb基因敲除等位基因的小鼠表现出在缺氧条件下血液血红蛋白增加减少，而纯合子失活导致完全的胚胎致死。因此，赛业生物（Cyagen）建议构建条件性敲除模型。Sdhb-KO小鼠模型可用于研究Sdhb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sdhb（Succinate dehydrogenase subunit B）是一种线粒体基因，编码琥珀酸脱氢酶复合物中的B亚基，该复合物是线粒体呼吸链的一部分，负责将电子从琥珀酸传递到泛醌，并在这一过程中产生能量。Sdhb基因突变与多种疾病相关，包括副神经节瘤和嗜铬细胞瘤，这些肿瘤起源于神经嵴来源的细胞，并可能表现出恶性特征[1,5]。Sdhb基因突变还与遗传性副神经节瘤相关，这是一种遗传性肿瘤综合征，患者具有发展成副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的风险，这些肿瘤可能位于肾上腺外或肾上腺内[1,2,5]。
研究表明，Sdhb基因突变与肿瘤的发生和进展密切相关。例如，在一项研究中，研究者发现Sdhb基因突变与副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的恶性表型相关。这些突变导致SDHB蛋白表达减少，从而影响线粒体呼吸链的功能，导致细胞代谢异常，并促进肿瘤的生长和扩散[1]。此外，另一项研究发现，Sdhb基因突变与副神经节瘤和嗜铬细胞瘤中Nrf2蛋白表达增加和葡萄糖摄取升高有关，这表明Sdhb基因突变可能影响肿瘤的代谢特征[4]。
Sdhb基因突变还与遗传性副神经节瘤综合征相关，这是一种遗传性肿瘤综合征，患者具有发展成副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的风险。研究表明，Sdhb基因突变与该综合征的发病机制密切相关，突变导致SDHB蛋白功能丧失，影响线粒体呼吸链的功能，从而促进肿瘤的发生和进展[1,2,5]。此外，Sdhb基因突变还与其他类型的肿瘤相关，如Wilms瘤和软组织肉瘤，这些肿瘤的发生和进展可能也与Sdhb基因突变有关[3]。
Sdhb基因突变在肿瘤的发生和进展中发挥重要作用。突变导致SDHB蛋白功能丧失，影响线粒体呼吸链的功能，导致细胞代谢异常，并促进肿瘤的生长和扩散。此外，Sdhb基因突变还与遗传性副神经节瘤综合征相关，这是一种遗传性肿瘤综合征，患者具有发展成副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的风险。突变导致SDHB蛋白功能丧失，影响线粒体呼吸链的功能，从而促进肿瘤的发生和进展。此外，Sdhb基因突变还与其他类型的肿瘤相关，如Wilms瘤和软组织肉瘤，这些肿瘤的发生和进展可能也与Sdhb基因突变有关。
参考文献：
1. Łoń, Izabela, Kunikowska, Jolanta, Jędrusik, Piotr, Placha, Grzegorz, Gaciong, Zbigniew. . Familial SDHB gene mutation in disseminated non-hypoxia-related malignant paraganglioma treated with [90Y]Y/[177Lu]Lu- DOTATATE. In Intractable & rare diseases research, 10, 207-213. doi:10.5582/irdr.2021.01047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34466344/
2. Mauer, Caitlin B, Reys, Brian, Wickiser, Jonathan. 2020. De novo SDHB gene mutation in a family with extra-adrenal paraganglioma. In Familial cancer, 19, 269-271. doi:10.1007/s10689-020-00174-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32200538/
3. Kim, Jung, Gianferante, Matthew, Karyadi, Danielle M, Stewart, Douglas R, Mirabello, Lisa. 2021. Frequency of Pathogenic Germline Variants in Cancer-Susceptibility Genes in the Childhood Cancer Survivor Study. In JNCI cancer spectrum, 5, . doi:10.1093/jncics/pkab007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34308104/
4. Kamai, Takao, Murakami, Satoshi, Arai, Kyoko, Ishida, Kazuyuki, Kijima, Toshiki. 2022. Increased expression of Nrf2 and elevated glucose uptake in pheochromocytoma and paraganglioma with SDHB gene mutation. In BMC cancer, 22, 289. doi:10.1186/s12885-022-09415-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35300626/
5. Van Nederveen, Francien H, Dinjens, Winand N M, Korpershoek, Esther, De Krijger, Ronald R. . The occurrence of SDHB gene mutations in pheochromocytoma. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1073, 177-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17102084/
