Oxr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Oxr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18866

品系全称

C57BL/6JCya-Oxr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-170719-Oxr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oxr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18866) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxidation resistance 1
基因别称
2210416C20Rik,C7,C7B
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001130166 | Ensembl: ENSMUST00000110297
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179326Homozygous mutation of this gene results in progressive cerebellar neurodegeneration and ataxia, increased apoptosis in the cerebellar granule cell layer, and premature death.
基因Oxr1(氧化抵抗1)是一种在真核生物中广泛存在的基因,它在细胞对抗氧化应激方面发挥着重要作用。Oxr1基因的产物是一种蛋白质,具有保护细胞免受氧化损伤的功能。这种保护作用是通过调控细胞内的抗氧化酶的表达和活性来实现的,从而减少细胞内活性氧(ROS)的积累,防止氧化应激引起的细胞损伤和死亡。

Oxr1基因的编码区域包含一个高度保守的TLDc结构域,这个结构域是Oxr1蛋白发挥抗氧化功能的关键部分。研究发现,Oxr1蛋白可以与多种蛋白质相互作用,形成复杂的信号网络,从而调节细胞内的抗氧化防御系统。例如,Oxr1蛋白可以与JNK(Jun氨基末端激酶)信号通路相互作用,影响JNK蛋白的活性,进而调控抗氧化酶的表达[6]。此外,Oxr1蛋白还可以与Fus和Tdp-43等RNA结合蛋白相互作用,影响RNA的稳定性和功能,进而影响细胞内的基因表达和生物学过程[7]。

Oxr1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统的发育、维持和老化,以及细胞的老化过程。研究发现,Oxr1基因的表达水平与细胞的老化程度呈负相关,即细胞老化程度越高,Oxr1基因的表达水平越低[1]。此外,Oxr1基因的表达还与多种神经退行性疾病的发生和发展密切相关。例如,在帕金森病、糖尿病视网膜病变和视网膜缺血等疾病中,Oxr1基因的表达水平显著降低,而恢复Oxr1基因的表达可以减轻这些疾病引起的神经元损伤和功能障碍[2]。此外,Oxr1基因的表达还与视网膜对高氧暴露的耐受性有关。研究发现,在高氧暴露下,Oxr1基因的表达水平会升高,从而保护视网膜免受氧化损伤[3]。

除了在神经系统和视网膜中的作用外,Oxr1基因还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,研究发现,Oxr1基因的表达与细胞的老化过程密切相关。在细胞老化过程中,Oxr1基因的表达水平会降低,导致细胞对氧化应激的抵抗力下降,进而加速细胞的老化过程[4]。此外,Oxr1基因的表达还与腹膜纤维化的发生和发展密切相关。研究发现,在腹膜透析相关的腹膜纤维化中,Oxr1基因的表达水平显著降低,而恢复Oxr1基因的表达可以减轻腹膜纤维化的程度[5]。

综上所述,Oxr1基因是一种重要的抗氧化基因,参与调控细胞内的抗氧化防御系统,保护细胞免受氧化损伤。Oxr1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统的发育、维持和老化,以及细胞的老化过程。Oxr1基因的研究有助于深入理解细胞对抗氧化应激的机制,以及氧化应激在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilson, Kenneth A, Bar, Sudipta, Dammer, Eric B, Ellerby, Lisa M, Kapahi, Pankaj. 2024. OXR1 maintains the retromer to delay brain aging under dietary restriction. In Nature communications, 15, 467. doi:10.1038/s41467-023-44343-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38212606/
2. Volkert, Michael R, Crowley, David J. 2020. Preventing Neurodegeneration by Controlling Oxidative Stress: The Role of OXR1. In Frontiers in neuroscience, 14, 611904. doi:10.3389/fnins.2020.611904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384581/
3. Natoli, Riccardo, Provis, Jan, Valter, Krisztina, Stone, Jonathan. 2008. Expression and role of the early-response gene Oxr1 in the hyperoxia-challenged mouse retina. In Investigative ophthalmology & visual science, 49, 4561-7. doi:10.1167/iovs.08-1722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18539939/
4. Li, Shuting, Zhuang, Yiyi, Ji, Yue, Peng, Fenfen, Long, Haibo. 2024. BRG1 accelerates mesothelial cell senescence and peritoneal fibrosis by inhibiting mitophagy through repression of OXR1. In Free radical biology & medicine, 214, 54-68. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38311259/
5. Lin, Xiaolin, Wang, Wei, Yang, Mingyi, Ye, Jing, Bjørås, Magnar. 2023. A loss-of-function mutation in human Oxidation Resistance 1 disrupts the spatial-temporal regulation of histone arginine methylation in neurodevelopment. In Genome biology, 24, 216. doi:10.1186/s13059-023-03037-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37773136/
6. Jaramillo-Gutierrez, Giovanna, Molina-Cruz, Alvaro, Kumar, Sanjeev, Barillas-Mury, Carolina. 2010. The Anopheles gambiae oxidation resistance 1 (OXR1) gene regulates expression of enzymes that detoxify reactive oxygen species. In PloS one, 5, e11168. doi:10.1371/journal.pone.0011168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20567517/
7. Finelli, Mattéa J, Liu, Kevin X, Wu, Yixing, Oliver, Peter L, Davies, Kay E. 2015. Oxr1 improves pathogenic cellular features of ALS-associated FUS and TDP-43 mutations. In Human molecular genetics, 24, 3529-44. doi:10.1093/hmg/ddv104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25792726/