Ttc21b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttc21b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18850

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc21bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73668-Ttc21b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc21b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 21B
基因别称
2410066K11Rik,Thm1,aln,mKIAA1992
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001047604 | Ensembl: ENSMUST00000102718
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920918Homozygous mutation of this gene is embryonic lethal. Mutant embryos exhibit several deformities including polydactyly, microphthalmia, irregular shape of the long bones, rib fusion and truncation, neural tube defects, and abnormal brain structure.
Ttc21b,也称为Tetratricopeptide repeat domain 21B,是一个编码IFT139蛋白的基因。IFT139是原初纤毛中逆向运输系统的一个关键组分,参与细胞内运输和信号转导。Ttc21b基因突变与多种遗传性疾病相关,包括肾单位肾痨(NPHP)、杰恩窒息性胸廓发育不良、Joubert综合征、胆管发育不良、原发性纤毛运动障碍和内脏反位等[1]。这些疾病统称为ciliopathy谱系疾病,其特征是原初纤毛结构和功能的异常。

Ttc21b基因突变导致的疾病具有高度的异质性。例如,一些患者可能在婴儿期就出现严重的肾功能衰竭和肝功能异常,而另一些患者可能在成年后才出现轻微的肾功能异常[2]。这种异质性可能与基因突变类型、突变位点以及患者年龄和性别等因素有关。

近年来,Ttc21b基因突变与局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)之间的关系得到了越来越多的关注。FSGS是一种以肾小球硬化和蛋白尿为特征的肾小球疾病,其病因尚不完全清楚。一些研究表明,Ttc21b基因突变可能是FSGS的致病因素之一[3]。例如,一项研究发现,Ttc21b基因的p.P209L突变与FSGS相关,并且该突变会导致IFT139蛋白在足细胞中的定位异常,从而影响原初纤毛的形成和功能[5]。此外,Ttc21b基因突变还可能与其他肾脏疾病相关,例如肾小球肾炎和肾囊肿[4]。

除了肾脏疾病,Ttc21b基因突变还与多种非肾脏疾病相关,例如高血压、近视和胆管疾病等[6]。这些疾病可能与原初纤毛功能障碍导致的细胞信号转导异常有关。

为了更好地理解Ttc21b基因突变导致的疾病机制,一些研究采用动物模型进行探究。例如,一项研究发现,在ADPKD小鼠模型中,Ttc21b基因的敲除可以减轻肾囊肿的形成和肾脏炎症[7]。这表明,Ttc21b基因可能参与了ADPKD的发病机制,并且可能是治疗ADPKD的潜在靶点。

综上所述,Ttc21b基因突变与多种遗传性疾病相关,包括肾脏疾病和非肾脏疾病。这些疾病具有高度的异质性,其发病机制可能与原初纤毛功能障碍导致的细胞信号转导异常有关。未来需要进一步研究Ttc21b基因突变导致的疾病机制,以及开发针对Ttc21b基因的治疗方法,为患者提供更好的治疗选择。

参考文献:
1. Strong, Alanna, Li, Dong, Mentch, Frank, Hakonarson, Hakon. 2021. A novel heterotaxy gene: Expansion of the phenotype of TTC21B-spectrum disease. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1266-1269. doi:10.1002/ajmg.a.62093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33547761/
2. Wang, Dan, Chen, Xionghui, Wen, Qiong, Chen, Wenfang, Wang, Xin. 2022. A single heterozygous nonsense mutation in the TTC21B gene causes adult-onset nephronophthisis 12: A case report and review of literature. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e2076. doi:10.1002/mgg3.2076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36263627/
3. Bullich, Gemma, Vargas, Iván, Trujillano, Daniel, Torra, Roser, Ars, Elisabet. . Contribution of the TTC21B gene to glomerular and cystic kidney diseases. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 32, 151-156. doi:10.1093/ndt/gfv453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26940125/
4. Wang, Wei, Silva, Luciane M, Wang, Henry H, Calvet, James P, Tran, Pamela V. 2022. Ttc21b deficiency attenuates autosomal dominant polycystic kidney disease in a kidney tubular- and maturation-dependent manner. In Kidney international, 102, 577-591. doi:10.1016/j.kint.2022.04.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35644283/
5. Huynh Cong, Evelyne, Bizet, Albane A, Boyer, Olivia, Saunier, Sophie, Antignac, Corinne. 2014. A homozygous missense mutation in the ciliary gene TTC21B causes familial FSGS. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 25, 2435-43. doi:10.1681/ASN.2013101126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24876116/
6. Chen, Weicheng, Wang, Feifei, Zeng, Weijia, Zhang, Yuan, Zhou, Xiangyu. 2022. Biallelic mutations of TTC12 and TTC21B were identified in Chinese patients with multisystem ciliopathy syndromes. In Human genomics, 16, 48. doi:10.1186/s40246-022-00421-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273201/
7. Qin, Yayun, Yao, Yanyi, Liu, Nian, Zhang, Fanglian, Song, Jieping. 2023. Prenatal whole-exome sequencing for fetal structural anomalies: a retrospective analysis of 145 Chinese cases. In BMC medical genomics, 16, 262. doi:10.1186/s12920-023-01697-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37880672/