Kcnh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18843

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16510-Kcnh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18843) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 1
基因别称
EAG1,Kv10.1,M-eag,mEAG1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010600 | Ensembl: ENSMUST00000078470
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341721Homozygous mutant mice exhibit a decreased depressive-like response during tail suspension testing. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit longer latency to move in haloperidol-treated mice and mild hyperactivity.
Kcnh1,也称为钾电压门控通道,H(Eag相关),成员1,编码电压门控Kv10.1钾通道。这种通道在神经元中高表达,并在肿瘤细胞增殖中发挥作用。Kcnh1的功能涉及调节细胞膜电位,参与细胞信号传导,细胞增殖和肿瘤发生。此外,Kcnh1突变与多种神经发育障碍相关,包括Zimmermann-Laband综合征和Temple-Baraitser综合征。

Kcnh1在神经系统中发挥重要作用,参与调节神经元的功能和行为。研究表明,Kcnh1基因表达与胆碱能神经元的功能多样性有关。在胆碱能神经元中,Kcnh1和Aifm3基因的表达与D28K+胆碱能神经元亚群相关,而Cacna1h和Gga3基因的表达与D28K-胆碱能神经元亚群相关[1]。这些亚群具有独特的电生理特征,并与不同类型的神经元形成不同的连接,从而形成两个结构和功能上不同的回路。此外,Kcnh1基因表达与焦虑样行为和空间记忆的调节有关[1]。

Kcnh1基因表达还与宫颈癌的发生和进展有关。研究发现,Kcnh1基因的表达受HPV癌基因E6和E7的调控,而α-姜黄素可以抑制宫颈癌细胞的增殖和肿瘤生长,部分原因是通过下调Kcnh1基因的表达[2]。此外,前列腺素E2(PGE2)也可以抑制宫颈癌细胞的增殖,部分原因是通过抑制Kcnh1基因的表达[5]。

Kcnh1基因突变与多种神经发育障碍相关,包括Zimmermann-Laband综合征和Temple-Baraitser综合征。这些综合征表现为智力障碍、肌张力减退和癫痫。研究发现,Kcnh1基因突变可以导致Kv10.1通道的功能异常,进而影响神经元的发育和功能。此外,Kcnh1基因突变还与原发性纤毛功能障碍相关,这种功能异常与多种疾病的发生和发展有关,包括肾和肝囊肿、骨骼和肢体异常、视网膜变性、智力障碍、共济失调和心脏病等[3]。

Kcnh1基因突变还与癫痫的发生和发展有关。研究发现,Kcnh1基因突变可以导致Kv10.1通道的功能异常,进而影响神经元的兴奋性和神经元网络的同步性。此外,Kcnh1基因突变还与癫痫的遗传易感性相关,研究发现,Kcnh1基因突变可以导致癫痫的遗传易感性增加,并增加癫痫的严重程度[4]。

综上所述,Kcnh1是一种重要的电压门控钾通道,在神经系统和肿瘤细胞中发挥重要作用。Kcnh1基因表达与胆碱能神经元的功能多样性、宫颈癌的发生和进展、神经发育障碍和癫痫的发生和发展有关。Kcnh1基因突变可以导致Kv10.1通道的功能异常,进而影响神经元的发育和功能,以及肿瘤细胞和宫颈癌细胞的增殖和肿瘤生长。Kcnh1的研究有助于深入理解Kv10.1通道的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xinyan, Yu, Hongyan, Zhang, Bing, Zhu, Ling-Qiang, Lu, Youming. 2022. Molecularly defined and functionally distinct cholinergic subnetworks. In Neuron, 110, 3774-3788.e7. doi:10.1016/j.neuron.2022.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130594/
2. Díaz, Lorenza, Bernadez-Vallejo, Samantha V, Vargas-Castro, Rafael, Larrea, Fernando, García-Quiroz, Janice. 2023. The Phytochemical α-Mangostin Inhibits Cervical Cancer Cell Proliferation and Tumor Growth by Downregulating E6/E7-HPV Oncogenes and KCNH1 Gene Expression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24033055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769377/
3. Napoli, Giulia, Panzironi, Noemi, Traversa, Alice, Parisi, Chiara, Caputo, Viviana. 2022. Potassium Channel KCNH1 Activating Variants Cause Altered Functional and Morphological Ciliogenesis. In Molecular neurobiology, 59, 4825-4838. doi:10.1007/s12035-022-02886-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35639255/
4. Tian, Mao-Qiang, Li, Ren-Ke, Yang, Fan, Yu, Xiao-Hua, Yang, Chang-Jian. 2022. Phenotypic expansion of KCNH1-associated disorders to include isolated epilepsy and its associations with genotypes and molecular sub-regional locations. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 270-281. doi:10.1111/cns.14001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36285361/
5. Cortes-Hernández, Ulises, Lizardi-Aguilera, Tomas Misael, Noriega-Mejía, Bryan Javier, Larrea, Fernando, Avila, Euclides. 2024. Prostaglandin E2 suppresses KCNH1 gene expression and inhibits the proliferation of CaSki cervical cells through its four prostanoid PTGER subtypes. In Gene, 933, 148997. doi:10.1016/j.gene.2024.148997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39419236/