Mnx1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mnx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18836

品系全称

C57BL/6JCya-Mnx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15285-Mnx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mnx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18836) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
motor neuron and pancreas homeobox 1
基因别称
HB9,Hlxb9,MNR2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019944 | Ensembl: ENSMUST00000165512
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109160Homozygous null mice die at birth exhibiting pancreas dorsal lobe agenesis, small pancreatic islets, and aberrant beta-cell function and motor axon guidance. Mice homozygous for other reporter/null alleles show neonatal death, atelectasis, and impaired motor neuron and pancreas differentiation.
MNX1,即motor neuron and pancreas homeobox 1,编码一个同源框蛋白,是一种重要的转录因子。MNX1在神经系统的发育中发挥着关键作用,特别是在运动神经元的生成和分化过程中。此外,MNX1还在胰腺发育中发挥重要作用,参与胰腺内分泌和外分泌细胞的分化。MNX1的异常表达和突变与多种疾病相关,包括Currarino综合征、胰腺癌、肺癌、胃癌和乳腺癌等。

Currarino综合征是一种罕见的先天性发育异常,表现为尾部椎体发育不全、骶骨发育不全和肛门异常。MNX1突变是Currarino综合征的主要致病基因。大多数患者表现为常染色体显性遗传,但也有家族性散发病例。MNX1突变分析在Currarino综合征的诊断中发挥着重要作用,但仍有部分患者未检测到MNX1突变,可能存在其他致病基因或调控区域[2]。

在胰腺癌中,MNX1的表达与肿瘤的亚型相关。研究发现,MNX1的表达与胰腺癌的免疫原性亚型相关,该亚型表现为免疫网络的激活,包括获得性免疫抑制途径。此外,MNX1的表达与胰腺癌的预后相关,高表达MNX1的胰腺癌患者预后较差[3]。

在肺癌中,MNX1的表达与肿瘤的发生发展相关。研究发现,MNX1的异常表达与肺癌的发生发展相关,MNX1的过表达促进肺癌细胞的增殖和肿瘤的生长。MNX1通过结合并驱动IGF2BP1的相分离,增加IGF2BP1与c-Myc和E2F1 mRNA的3'-UTR区的相互作用,从而促进其稳定性。c-Myc/MNX1/IGF2BP1正反馈回路加速细胞周期进程,促进肺癌细胞的持续增殖[1]。

在胃癌中,MNX1的表达与肿瘤的进展相关。研究发现,MNX1的异常表达与胃癌的发生发展相关,MNX1的过表达促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。MNX1通过结合TEAD4的启动子区域,刺激MNX1-AS1的转录,进而通过抑制BTG2和激活BCL2的机制促进胃癌的进展[4]。

在乳腺癌中,MNX1的表达与抗HER2治疗的敏感性相关。研究发现,MNX1的表达与抗HER2治疗的敏感性相关,高表达MNX1的乳腺癌患者对lapatinib和pyrotinib等抗HER2靶向治疗药物更为敏感[5]。

综上所述,MNX1在多种疾病中发挥着重要作用,包括Currarino综合征、胰腺癌、肺癌、胃癌和乳腺癌等。MNX1的异常表达和突变与这些疾病的发生发展相关,因此,MNX1可能成为这些疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Zhu, Qingqing, Zhang, Chongguo, Qu, Tianyu, Guo, Renhua, Zhang, Erbao. . MNX1-AS1 Promotes Phase Separation of IGF2BP1 to Drive c-Myc-Mediated Cell-Cycle Progression and Proliferation in Lung Cancer. In Cancer research, 82, 4340-4358. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-1289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36214649/
2. Dworschak, Gabriel C, Reutter, Heiko M, Ludwig, Michael. 2021. Currarino syndrome: a comprehensive genetic review of a rare congenital disorder. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 167. doi:10.1186/s13023-021-01799-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33836786/
3. Bailey, Peter, Chang, David K, Nones, Katia, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. 2016. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. In Nature, 531, 47-52. doi:10.1038/nature16965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909576/
4. Shuai, You, Ma, Zhonghua, Liu, Weitao, Xu, Tongpeng, Shu, Yongqian. 2020. TEAD4 modulated LncRNA MNX1-AS1 contributes to gastric cancer progression partly through suppressing BTG2 and activating BCL2. In Molecular cancer, 19, 6. doi:10.1186/s12943-019-1104-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31924214/
5. Chi, Weiru, Xiu, Bingqiu, Xiong, Min, Chi, Yayun, Wu, Jiong. 2023. MNX1 Promotes Anti-HER2 Therapy Sensitivity via Transcriptional Regulation of CD-M6PR in HER2-Positive Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203393/