Eloc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eloc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18832

品系全称

C57BL/6JCya-Elocem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67923-Eloc-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eloc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18832) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
elongin C
基因别称
2610043E24Rik,2610301I15Rik,Tceb1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310470 | Ensembl: ENSMUST00000187910
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Eloc,也称为Elongin C或TCEB1,是一种在真核细胞中普遍存在的蛋白质,属于Elongin家族。Elongin C是E3泛素连接酶复合物的重要组成部分,该复合物还包括VHL(von Hippel-Lindau蛋白)、elongin B、cullin 2和RBX1。E3泛素连接酶复合物在氧感应和降解缺氧诱导因子(HIFs)中发挥关键作用。HIFs是调节细胞对缺氧反应的重要转录因子,参与血管生成、细胞增殖、凋亡和代谢等多个生物学过程。

Eloc在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。例如,在结直肠癌中,Eloc与USP51(一种去泛素化酶)形成复合物,共同调节HIF1A的泛素化和降解。USP51可以有效地去泛素化HIF1A,并激活缺氧诱导基因的转录。相反,HIF1A在缺氧条件下的激活可以转录上调USP51的表达,从而形成一个正反馈回路。此外,Eloc的SUMO化可以抑制其与USP51的结合,而SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)可以介导Eloc的去SUMO化,促进USP51与Eloc的结合,进而促进HIF1A的去泛素化和稳定。这些研究结果揭示了Eloc在结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用[1]。

除了结直肠癌,Eloc还在肾细胞癌中发挥重要作用。例如,Eloc的突变或缺失可以导致VHL蛋白的失活,进而导致HIFs的积累。这种情况下,HIFs可以激活下游基因的表达,促进肿瘤的生长和转移。研究发现,Eloc的突变或缺失可以导致VHL蛋白与elongin B和elongin C的结合受损,进而导致HIFs的积累[2]。此外,Eloc的突变还可以导致VHL蛋白的失活,进而导致HIFs的积累[3]。

Eloc在肾细胞癌中的突变或缺失还可以导致肿瘤的分子特征发生改变。研究发现,Eloc的突变或缺失可以导致肿瘤细胞表达CK7、CA9、CD10和AMACR等标志物,这与透明细胞肾细胞癌的特征相似。此外,Eloc的突变或缺失还可以导致肿瘤细胞表达EMA、TCEB1和Vimentin等标志物,这与纤维肌性间质肿瘤的特征相似[4]。这些研究结果提示,Eloc的突变或缺失可以导致肾细胞癌的分子特征发生改变,从而影响肿瘤的诊断和预后。

Eloc在肾细胞癌中的突变或缺失还可以导致肿瘤的生物学行为发生改变。研究发现,Eloc的突变或缺失可以导致肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强,这与HIF1A的表达上调有关[5]。此外,Eloc的突变或缺失还可以导致肿瘤细胞的免疫原性降低,从而逃避免疫系统的监视和杀伤[6]。这些研究结果提示,Eloc的突变或缺失可以导致肾细胞癌的生物学行为发生改变,从而影响肿瘤的治疗和预后。

综上所述,Eloc在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。Eloc可以与USP51形成复合物,共同调节HIF1A的泛素化和降解,从而影响肿瘤的生长和转移。Eloc的突变或缺失可以导致VHL蛋白的失活,进而导致HIFs的积累,从而影响肿瘤的分子特征和生物学行为。Eloc的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的诊断、治疗和预后提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mu, Mingchao, Zhang, Qin, Li, Jing, Sun, Xuejun, Yu, Junhui. 2023. USP51 facilitates colorectal cancer stemness and chemoresistance by forming a positive feed-forward loop with HIF1A. In Cell death and differentiation, 30, 2393-2407. doi:10.1038/s41418-023-01228-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816999/
2. Sato, Yusuke, Yoshizato, Tetsuichi, Shiraishi, Yuichi, Homma, Yukio, Ogawa, Seishi. 2013. Integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma. In Nature genetics, 45, 860-7. doi:10.1038/ng.2699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23797736/
3. Andreou, Avgi, Yngvadottir, Bryndis, Bassaganyas, Laia, Snape, Katie, Maher, Eamonn R. . Elongin C (ELOC/TCEB1)-associated von Hippel-Lindau disease. In Human molecular genetics, 31, 2728-2737. doi:10.1093/hmg/ddac066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35323939/
4. Batavia, Aashil A, Rutishauser, Dorothea, Sobottka, Bettina, Beerenwinkel, Niko, Moch, Holger. 2023. Biallelic ELOC-Inactivated Renal Cell Carcinoma: Molecular Features Supporting Classification as a Distinct Entity. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 36, 100194. doi:10.1016/j.modpat.2023.100194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37088333/
5. Wang, Yan, Zhao, Peng, Wang, Lili, Zhang, Wei, Jiang, Yanxia. 2022. Analysis of clinicopathological and molecular features of ELOC(TCEB1)-mutant renal cell carcinoma. In Pathology, research and practice, 235, 153960. doi:10.1016/j.prp.2022.153960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35653922/
6. Wen, Z, Zhang, W H, Liang, J Y, Wang, Z, Fan, L N. . [Clinicopathological and molecular genetic characteristics of ELOC mutated renal cell carcinoma]. In Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology, 52, 1204-1209. doi:10.3760/cma.j.cn112151-20230915-00178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38058035/