Chp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18828

品系全称

C57BL/6JCya-Chp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56398-Chp1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18828) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcineurin-like EF hand protein 1
基因别称
1500003O03Rik,Cahp,Chp,Sid470p,p24,vac
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019769 | Ensembl: ENSMUST00000014221
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927185Mice homozygous for an ENU mutation display ataxia and progressive Purkinje cell axonal dystrophy.
Chp1,全称为Calcineurin B homologous protein 1,是一种在生物医学领域中具有重要作用的基因。它编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞代谢、基因沉默、神经元功能和共生关系。以下将对Chp1的功能和研究进展进行综述。

Chp1作为一种重要的调节因子,在细胞代谢方面发挥着关键作用。研究表明,Chp1通过激活GPAT4,参与了内质网甘油脂合成的调控。GPAT4是甘油脂合成过程中的关键酶,其活性对于细胞生长和增殖至关重要。Chp1与GPAT4的结合需要CHP1的N-豆蔻酰化,从而形成两个蛋白之间的关键分子界面。当Chp1缺失时,细胞内的脂肪酸合成和储存会严重减少。有趣的是,Chp1的缺失导致过氧化物酶体酶GNPAT部分补偿了内质网脂质合成的缺失,从而维持了细胞的增殖能力[1]。

Chp1在基因沉默过程中也发挥着重要作用。研究表明,Chp1是RNAi途径中的关键组分,与RNA诱导的转录沉默(RITS)复合物相互作用。RITS复合物将小非编码RNA与染色质连接,从而实现基因沉默。Chp1-Tas3复合物是RITS复合物中的核心结构,它提供了多功能的平台,可以招募RNAi依赖和非RNAi依赖的基因沉默途径,实现对异染色质的位点特异性调控[2]。此外,Chp1的染色质结构域具有独特的核苷酸结合活性,对于异染色质基因沉默至关重要[3]。

在神经元功能方面,Chp1也发挥着重要作用。研究表明,Chp1与钠氢交换器1(NHE1)相互作用,并参与了NHE1的生物合成成熟。NHE1是维持细胞内pH平衡的重要转运蛋白,其膜定位对于神经元轴突的稳态至关重要。Chp1的缺失导致NHE1膜定位的减少,进而引起神经元轴突的退行性变化。此外,Chp1的降低可以改善脊髓性肌萎缩症(SMA)的病理特征,通过恢复钙调神经磷酸酶活性和内吞作用,从而减缓神经元的退行性变化[4][5]。

Chp1还在共生关系中发挥着重要作用。研究表明,Chp1在根瘤菌与豆科植物的共生关系中起着关键作用。Chp1编码的c-di-GMP磷酸二酯酶可以调节根瘤菌的游动性、胞外多糖(EPS)的产生以及根瘤的形成。Chp1的缺失导致根瘤菌对植物产生的过氧化氢的敏感性降低,同时增加了EPS的产生,从而提高了根瘤的形成效率[6]。

综上所述,Chp1是一种多功能的基因,在细胞代谢、基因沉默、神经元功能和共生关系等方面发挥着重要作用。Chp1的研究有助于深入理解这些生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Xiphias Ge, Nicholson Puthenveedu, Shirony, Shen, Yihui, Min, Wei, Birsoy, Kıvanç. 2019. CHP1 Regulates Compartmentalized Glycerolipid Synthesis by Activating GPAT4. In Molecular cell, 74, 45-58.e7. doi:10.1016/j.molcel.2019.01.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30846317/
2. Schalch, Thomas, Job, Godwin, Shanker, Sreenath, Partridge, Janet F, Joshua-Tor, Leemor. 2011. The Chp1-Tas3 core is a multifunctional platform critical for gene silencing by RITS. In Nature structural & molecular biology, 18, 1351-7. doi:10.1038/nsmb.2151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22081013/
3. Ishida, Mayumi, Shimojo, Hideaki, Hayashi, Aki, Nishimura, Yoshifumi, Nakayama, Jun-Ichi. 2012. Intrinsic nucleic acid-binding activity of Chp1 chromodomain is required for heterochromatic gene silencing. In Molecular cell, 47, 228-41. doi:10.1016/j.molcel.2012.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22727667/
4. Liu, Ye, Zaun, Hans C, Orlowski, John, Ackerman, Susan L. . CHP1-mediated NHE1 biosynthetic maturation is required for Purkinje cell axon homeostasis. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 33, 12656-69. doi:10.1523/JNEUROSCI.0406-13.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23904602/
5. Janzen, Eva, Mendoza-Ferreira, Natalia, Hosseinibarkooie, Seyyedmohsen, Torres-Benito, Laura, Wirth, Brunhilde. . CHP1 reduction ameliorates spinal muscular atrophy pathology by restoring calcineurin activity and endocytosis. In Brain : a journal of neurology, 141, 2343-2361. doi:10.1093/brain/awy167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29961886/
6. Sun, Yu, Liu, Yanan, Liu, Xiaolin, Dong, Xiaoyan, Xie, Zhihong. 2020. Azorhizobium caulinodans c-di-GMP phosphodiesterase Chp1 involved in motility, EPS production, and nodulation of the host plant. In Applied microbiology and biotechnology, 104, 2715-2729. doi:10.1007/s00253-020-10404-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32002604/