Dnajc10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnajc10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18823

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajc10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66861-Dnajc10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajc10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member C10
基因别称
1200006L06Rik,D2Ertd706e,ERdj5,JPDI
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024181 | Ensembl: ENSMUST00000028392
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914111Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased endoplasmic reticulum stress in the salivary gland. Female homozygous mutant mice are smaller than controls.
Dnajc10,也称为ERdj5,是一种重要的HSP40家族成员。HSP40家族是一类分子伴侣蛋白,参与蛋白质折叠、运输和降解等过程。ERdj5主要定位于内质网,参与内质网相关蛋白的折叠和降解,维持内质网稳态。此外,ERdj5还参与氧化应激和未折叠蛋白反应的调节,保护细胞免受氧化损伤。

在乳腺癌中,DNAJC10的表达水平与患者预后密切相关。研究表明,乳腺癌细胞和临床样本中DNAJC10的表达水平显著降低,且DNAJC10表达下调与患者总生存期和复发无病生存期缩短相关[1]。此外,DNAJC10基因启动子区域的CpG岛低甲基化是导致DNAJC10表达下调的重要因素。这些发现表明,DNAJC10可能是一个潜在的乳腺癌诊断和预后生物标志物。

在胶质瘤中,DNAJC10的表达水平与肿瘤免疫特征和患者预后相关。研究发现,高DNAJC10表达与胶质瘤患者较差的预后相关,且DNAJC10表达与肿瘤免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷、拷贝数变异和免疫检查点基因表达呈正相关[2]。此外,基于DNAJC10表达水平的列线图模型显示出良好的预后预测能力。这些结果表明,DNAJC10可能是一个潜在的胶质瘤预后生物标志物。

在肺癌中,MCM8通过上调DNAJC10的表达促进肺癌的进展。研究表明,MCM8和DNAJC10的表达水平在肺癌细胞和临床样本中呈正相关,且DNAJC10表达上调与患者总生存期缩短相关[3]。此外,DNAJC10过表达可以部分挽救MCM8敲低对肺癌进展的抑制作用。这些发现表明,MCM8/DNAJC10轴可能在肺癌的发生发展中发挥重要作用。

在酒精性肝病中,DNAJC10的表达水平升高,且DNAJC10缺失小鼠表现出酒精诱导的肝脏损伤和肝脏脂肪变性加剧。研究表明,DNAJC10缺失小鼠的肝细胞产生大量活性氧,且Nrf2表达下调,导致抗氧化基因表达减少。这些结果表明,DNAJC10可能通过调节Nrf2通路和谷胱甘肽含量来保护肝脏免受酒精诱导的氧化损伤[4]。

在肺腺癌中,CENPU通过上调DNAJC10的表达促进细胞增殖、迁移和侵袭。研究表明,CENPU和DNAJC10的表达水平在肺腺癌肿瘤中升高,且CENPU敲低可以抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,DNAJC10过表达可以部分挽救CENPU敲低对肺腺癌细胞的影响。这些结果表明,CENPU/DNAJC10轴可能在肺腺癌的发生发展中发挥重要作用[5]。

在人类白色脂肪生成中,NOVA1通过调节DNAJC10的RNA剪接影响脂肪细胞的分化和代谢。研究表明,NOVA1缺乏导致DNAJC10蛋白表达下调和未折叠蛋白反应过度激活,进而影响脂肪细胞的分化和代谢[6]。

在视网膜色素变性中,ERdj5过表达可以保护视网膜免受P23H突变引起的毒性。研究表明,AAV介导的ERdj5过表达可以显著减少P23H突变引起的视网膜功能损失和光感受器细胞丢失[7]。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤中,DNAJC10是自噬相关基因之一,其表达水平与患者预后和药物敏感性相关。研究表明,DNAJC10是弥漫性大B细胞淋巴瘤预后模型的重要组成部分,且DNAJC10表达水平与患者药物敏感性相关[8]。

在帕金森病中,DNAJC10基因的罕见错义突变与家族性或散发性早发性帕金森病相关[9]。

在特发性肺动脉高压中,PDE1A|DNAJC10基因座与特发性肺动脉高压相关。研究表明,PDE1A|DNAJC10基因座的遗传变异与特发性肺动脉高压的发生发展相关[10]。

综上所述,DNAJC10在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、胶质瘤、肺癌、酒精性肝病、肺腺癌、白色脂肪生成、视网膜色素变性和弥漫性大B细胞淋巴瘤。DNAJC10可能作为潜在的生物标志物和治疗靶点,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Acun, Tolga, Senses, Kerem Mert. 2020. Downregulation of DNAJC10 (ERDJ5) is associated with poor survival in breast cancer. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 27, 483-489. doi:10.1007/s12282-019-01042-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31902119/
2. Liu, Feng, Tu, Zewei, Liu, Junzhe, Huang, Kai, Zhu, Xingen. . DNAJC10 correlates with tumor immune characteristics and predicts the prognosis of glioma patients. In Bioscience reports, 42, . doi:10.1042/BSR20212378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34988580/
3. Cao, Lei, Liu, Hongsheng, Han, Zhijun, Feng, Zhe, Li, Shanqing. . MCM8 promotes lung cancer progression through upregulating DNAJC10. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18488. doi:10.1111/jcmm.18488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031896/
4. Hong, Dong-Gyun, Song, Ga Yeon, Eom, Cheol Bin, Ko, Hyun-Jeong, Yang, Yoon Mee. 2022. Loss of ERdj5 exacerbates oxidative stress in mice with alcoholic liver disease via suppressing Nrf2. In Free radical biology & medicine, 184, 42-52. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390453/
5. Lou, Yuqing, Lu, Jun, Zhang, Yanwei, Zhong, Hua, Han, Baohui. 2022. The centromere-associated protein CENPU promotes cell proliferation, migration, and invasiveness in lung adenocarcinoma. In Cancer letters, 532, 215599. doi:10.1016/j.canlet.2022.215599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35176420/
6. Yang, Zhigang, Dong, Ping, Cao, Jiankun, Fu, Xin, Xiao, Ran. . NOVA1 prevents overactivation of the unfolded protein response and facilitates chromatin access during human white adipogenesis. In Nucleic acids research, 51, 6981-6998. doi:10.1093/nar/gkad469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37246706/
7. Aguilà, Monica, Bellingham, James, Athanasiou, Dimitra, Ali, Robin R, Cheetham, Michael E. . AAV-mediated ERdj5 overexpression protects against P23H rhodopsin toxicity. In Human molecular genetics, 29, 1310-1318. doi:10.1093/hmg/ddaa049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196553/
8. Xiong, Dan, Wei, Xiaolei, Huang, Weiming, Zheng, Jingxia, Feng, Ru. 2024. Prediction significance of autophagy-related genes in survival probability and drug resistance in diffuse large B-cell lymphoma. In Aging, 16, 1049-1076. doi:10.18632/aging.205282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38240686/
9. Zhang, Kailin, Pan, Hongxu, Zhao, Yuwen, Tang, Beisha, Liu, Zhenhua. 2022. Genetic Analysis of HSP40/DNAJ Family Genes in Parkinson's Disease: a Large Case-Control Study. In Molecular neurobiology, 59, 5443-5451. doi:10.1007/s12035-022-02920-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715682/
10. Kimura, Mai, Tamura, Yuichi, Guignabert, Christophe, Fukuda, Keiichi, Sano, Motoaki. 2017. A genome-wide association analysis identifies PDE1A|DNAJC10 locus on chromosome 2 associated with idiopathic pulmonary arterial hypertension in a Japanese population. In Oncotarget, 8, 74917-74926. doi:10.18632/oncotarget.20459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29088834/