智鼠故事 
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Arid3a-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
AT-rich interaction domain 3A
基因别称
Bright，Dri1，Dril1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007880 | Ensembl: ENSMUST00000019708
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328360Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality between E11.5 and E13.5 due to impaired erythropoiesis.
ARID3a，全称AT-rich interaction domain 3A，是一种DNA结合蛋白，属于ARID家族的成员之一。ARID家族蛋白在基因表达调控中发挥重要作用，它们通过识别并结合特定的DNA序列，参与转录调控、染色质重塑和DNA损伤修复等过程。ARID3a在多种细胞类型中表达，包括造血干细胞、B淋巴细胞和肿瘤细胞等。它在免疫应答、炎症反应、细胞分化和肿瘤发生发展等生物学过程中具有重要作用。
ARID3a在系统性红斑狼疮（SLE）中的作用受到关注。研究发现，SLE患者中，B淋巴细胞表达ARID3a的水平与自身抗体产生和疾病活动度相关[1]。此外，SLE患者中，低密度中性粒细胞（LDNs）和浆细胞样树突状细胞（pDCs）中ARID3a的表达水平与IFNα的产生密切相关[1]。ARID3a的表达与SLE疾病活动度指标具有强相关性，提示ARID3a可能作为一种转录调节因子，参与IFNα相关的炎症反应和其他与SLE疾病活动相关的通路[1]。因此，ARID3a可能成为SLE治疗的新靶点。
ARID3a在胆汁淤积性肝病中也发挥重要作用。研究发现，ARID3a在胆汁淤积性肝病模型中的表达上调，并且与胆汁淤积性肝损伤的程度相关[2]。ARID3a通过抑制Mertk介导的凋亡胆管细胞吞噬作用，促进胆汁淤积性肝损伤[2]。ARID3a的表达与Mertk表达呈负相关，提示ARID3a可能通过Mertk调控吞噬作用[2]。因此，ARID3a-Mertk轴可能是胆汁淤积性肝病的治疗新靶点。
ARID3a在骨肉瘤中也发挥重要作用。研究发现，ARID3a在骨肉瘤细胞中的表达与BECN1的表达呈正相关，而与E2F1的表达呈负相关[3]。ARID3a的过表达上调BECN1的表达，抑制骨肉瘤细胞的增殖[3]。这表明ARID3a可能作为一种肿瘤抑制因子，通过调控BECN1的表达影响骨肉瘤的发生发展。
ARID3a在胰腺癌中的作用也受到关注。研究发现，ARID3a在胰腺癌细胞中的表达上调，并且与化疗药物吉西他滨（GEM）的耐药性相关[4]。ARID3a的敲低可以抑制胰腺癌细胞的增殖，并提高对GEM的敏感性[4]。ARID3a通过抑制PTEN介导的铁死亡通路，促进胰腺癌细胞的耐药性[4]。因此，ARID3a可能成为胰腺癌治疗的新靶点。
ARID3a在肝细胞癌中的作用也受到关注。研究发现，ARID3a在肝细胞癌细胞中的表达上调，并且与肝细胞癌的恶性程度相关[5]。ARID3a通过与其他蛋白相互作用，调控胚胎干细胞样基因表达，促进肝细胞癌的发生发展[5]。因此，ARID3a可能成为肝细胞癌治疗的新靶点。
ARID3a在肠道上皮细胞中的作用也受到关注。研究发现，ARID3A的缺失可以导致肠道上皮细胞增殖和分化的失衡，影响肠道损伤后的修复[6]。ARID3A在肠道上皮细胞中形成表达梯度，调节肠道上皮细胞的增殖和分化[6]。因此，ARID3A可能成为肠道疾病治疗的新靶点。
ARID3a在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中的作用也受到关注。研究发现，ARID3A在PBC患者的肝脏巨噬细胞和循环单核细胞中表达上调，并且与Mertk表达呈负相关[7]。ARID3A通过抑制Mertk的表达，影响吞噬作用，参与PBC的发生发展[7]。因此，ARID3A可能成为PBC治疗的新靶点。
ARID3a在免疫衰老中的作用也受到关注。研究发现，与年轻个体相比，老年个体中ARID3A表达下调的造血干细胞在体外实验中倾向于向髓系细胞分化，抑制B淋巴细胞的发育[8]。这表明ARID3A在免疫衰老中发挥重要作用，可能成为免疫衰老相关疾病的治疗靶点。
ARID3a在结肠癌中的作用也受到关注。研究发现，ARID3A在结肠癌细胞中的表达上调，并且与结肠癌细胞的化疗敏感性相关[9]。ARID3A通过抑制AKR1C3的表达，提高结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性[9]。因此，ARID3A可能成为结肠癌治疗的新靶点。
综上所述，ARID3a在多种疾病中发挥重要作用，包括系统性红斑狼疮、胆汁淤积性肝病、骨肉瘤、胰腺癌、肝细胞癌、肠道疾病、原发性胆汁性胆管炎、免疫衰老和结肠癌等。ARID3a可能作为一种转录调节因子，参与炎症反应、细胞分化和肿瘤发生发展等生物学过程。因此，ARID3A可能成为多种疾病治疗的新靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ratliff, Michelle L, Garton, Joshua, Garman, Lori, James, Judith A, Webb, Carol F. 2018. ARID3a gene profiles are strongly associated with human interferon alpha production. In Journal of autoimmunity, 96, 158-167. doi:10.1016/j.jaut.2018.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30297159/
2. Chen, Ruiling, Huang, Bingyuan, Lian, Min, Tang, Ruqi, Ma, Xiong. 2023. A+T rich interaction domain protein 3a (Arid3a) impairs Mertk-mediated efferocytosis in cholestasis. In Journal of hepatology, 79, 1478-1490. doi:10.1016/j.jhep.2023.08.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37659731/
3. Parlayan, Cuneyd, Sahin, Yunus, Altan, Zekiye, Ikeda, Masa-Aki, Saadat, Khandakar A S M. 2021. ARID3A regulates autophagy related gene BECN1 expression and inhibits proliferation of osteosarcoma cells. In Biochemical and biophysical research communications, 585, 89-95. doi:10.1016/j.bbrc.2021.11.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801937/
4. Mao, Xiaoqi, Xu, Jin, Xiao, Mingming, Meng, Qingcai, Shi, Si. 2024. ARID3A enhances chemoresistance of pancreatic cancer via inhibiting PTEN-induced ferroptosis. In Redox biology, 73, 103200. doi:10.1016/j.redox.2024.103200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781729/
5. Shen, Mengting, Li, Shengli, Zhao, Yiming, Chen, Zhiao, He, Xianghuo. 2022. Hepatic ARID3A facilitates liver cancer malignancy by cooperating with CEP131 to regulate an embryonic stem cell-like gene signature. In Cell death & disease, 13, 732. doi:10.1038/s41419-022-05187-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36008383/
6. Angelis, Nikolaos, Baulies, Anna, Hubl, Florian, Boeing, Stefan, Li, Vivian S W. 2024. Loss of ARID3A perturbs intestinal epithelial proliferation-differentiation ratio and regeneration. In The Journal of experimental medicine, 221, . doi:10.1084/jem.20232279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39150450/
7. Li, You, Li, Zhiqiang, Chen, Ruiling, Tang, Ruqi, Ma, Xiong. 2023. A regulatory variant at 19p13.3 is associated with primary biliary cholangitis risk and ARID3A expression. In Nature communications, 14, 1732. doi:10.1038/s41467-023-37213-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36977669/
8. Ratliff, Michelle L, Garton, Joshua, James, Judith A, Webb, Carol F. 2020. ARID3a expression in human hematopoietic stem cells is associated with distinct gene patterns in aged individuals. In Immunity & ageing : I & A, 17, 24. doi:10.1186/s12979-020-00198-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32905435/
9. Li, Yafei, Tang, Jing, Li, Jing, Jin, Xiaoming, Wang, Tianzhen. 2022. ARID3A promotes the chemosensitivity of colon cancer by inhibiting AKR1C3. In Cell biology international, 46, 965-975. doi:10.1002/cbin.11789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35257428/
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