Il11-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Il11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18818

品系全称

C57BL/6JCya-Il11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16156-Il11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18818) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 11
基因别称
IL-11
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008350 | Ensembl: ENSMUST00000094892
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107613Homozygous null females are infertile and show reduced bone mass, suppressed bone formation response to mechanical loading, increased systemic adiposity, glucose intolerance and insulin resistance.
Il11,即白介素11,是一种属于白介素6家族的细胞因子。最初认为Il11是一种造血和细胞保护因子,但最新的研究表明,Il11对于造血是多余的,并且是有毒的。在组织损伤后,Il11会从受损的哺乳动物细胞中分泌出来,通过JAK/STAT3、ERK/P90RSK、LKB1/mTOR和GSK3β/SNAI1信号通路进行自分泌和旁分泌,从而激活一个程序,使上皮、基质和内皮细胞发生间质转化,导致炎症、纤维化和组织修复停滞,最终导致器官衰竭[1]。

Il11在细胞和器官特异性的病理生物学中起着重要作用。例如,在急性肾损伤中,Il11在肾小管上皮细胞中上调,导致SNAI1表达和肾脏功能障碍。使用抗Il11抗体治疗可以减少所有病理变化,促进肾小管上皮细胞的增殖和实质再生,逆转纤维炎症,恢复肾脏质量和功能[2]。此外,Il11在心血管纤维化中也起着重要作用。在心脏和肾脏中,纤维化会导致机械和电功能障碍。Il11和其受体(Il11ra)在成纤维细胞中特异性表达,它们驱动非典型的、ERK依赖性自分泌信号传导,这对于纤维原性蛋白的合成是必需的。因此,抑制Il11可以预防成纤维细胞在器官和物种中对一系列重要的促纤维化刺激的激活[3]。

此外,Il11还与肿瘤的发生和发展有关。例如,在乳腺癌中,MAFF的表达升高与缺氧性肿瘤相关。MAFF与BACH1结合,直接转录激活Il11,导致STAT3信号通路的激活。抑制Il11可以产生与抑制MAFF相似的转移抑制水平。这表明MAFF作为Il11/STAT3信号通路的激活剂在乳腺癌中起着致癌作用[4]。此外,Il11在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制中也起着重要作用。在NASH的动物模型中,Il11的抑制可以减少肝细胞死亡、肝纤维化、炎症和脂肪变性,改善心血管代谢特征[5]。

综上所述,Il11是一种重要的细胞因子,在炎症、纤维化、肿瘤和代谢性疾病中发挥着重要作用。对Il11信号通路的深入研究有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Cook, Stuart A. . Understanding interleukin 11 as a disease gene and therapeutic target. In The Biochemical journal, 480, 1987-2008. doi:10.1042/BCJ20220160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38054591/
2. Widjaja, Anissa A, Viswanathan, Sivakumar, Shekeran, Shamini G, Coffman, Thomas M, Cook, Stuart A. 2022. Targeting endogenous kidney regeneration using anti-IL11 therapy in acute and chronic models of kidney disease. In Nature communications, 13, 7497. doi:10.1038/s41467-022-35306-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36470928/
3. Schafer, Sebastian, Viswanathan, Sivakumar, Widjaja, Anissa A, Sin, Kenny Y K, Cook, Stuart A. 2017. IL-11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis. In Nature, 552, 110-115. doi:10.1038/nature24676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29160304/
4. Moon, Eui Jung, Mello, Stephano S, Li, Caiyun G, Attardi, Laura D, Giaccia, Amato J. 2021. The HIF target MAFF promotes tumor invasion and metastasis through IL11 and STAT3 signaling. In Nature communications, 12, 4308. doi:10.1038/s41467-021-24631-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262028/
5. Widjaja, Anissa A, Singh, Brijesh K, Adami, Eleonora, Schafer, Sebastian, Cook, Stuart A. 2019. Inhibiting Interleukin 11 Signaling Reduces Hepatocyte Death and Liver Fibrosis, Inflammation, and Steatosis in Mouse Models of Nonalcoholic Steatohepatitis. In Gastroenterology, 157, 777-792.e14. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31078624/