Pde4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pde4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18815

品系全称

C57BL/6JCya-Pde4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18577-Pde4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 4A, cAMP specific
基因别称
D9Ertd60e,Dpde2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183408 | Ensembl: ENSMUST00000039413
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~14
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99558Homozygous null mice have a normal phenotype.
Pde4a,也称为磷酸二酯酶4A,是一种重要的cAMP特异性磷酸二酯酶。cAMP是一种细胞内信使分子,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡。Pde4a通过降解cAMP来调节cAMP信号通路,从而影响这些生物学过程。Pde4a在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症和神经退行性疾病。

Pde4a在炎症性乳腺癌(IBC)中发挥作用。IBC是一种难治性疾病,由于高转移风险和治疗抵抗而导致临床结果较差。研究发现,CD44+CD24-细胞是IBC中最常见的细胞类型,并且通常为pSTAT3+。JAK2/STAT3信号通路是IBC细胞亚群依赖的,并且与化疗耐药性相关。Pde4a是JAK2/STAT3信号通路下游的一个基因,参与调节炎症和上皮-间质转化(EMT)。研究发现,JAK2/STAT3抑制与紫杉醇联合使用可以降低IBC异种移植瘤的生长,并且比单独使用任何一种药物都更有效。此外,Pde4a在化疗耐药的IBC细胞系中表达上调,提示Pde4a可能参与化疗耐药性的发生[1]。

Pde4a在COVID-19中也发挥作用。研究发现,PDE4A基因的变异与COVID-19严重疾病相关。PDE4A是cAMP信号通路中的一个关键酶,参与调节免疫反应。PDE4A的表达上调与COVID-19严重疾病患者的预后不良相关。此外,PDE4A抑制剂可以抑制COVID-19严重疾病患者的炎症反应,并改善其预后[2]。

Pde4a在卵巢癌(OC)中也发挥作用。研究发现,Pde4a在OC组织中表达下调,并且低Pde4a表达与OC患者的预后不良相关。Pde4a的敲低可以显著促进OC细胞的增殖、迁移和侵袭,而Pde4a的过表达则具有相反的效果。机制研究发现,Pde4a的下调可以诱导Snail的核转位和EMT,从而促进OC的进展。此外,PDE4A抑制剂可以模拟Pde4a敲低的效果,提示Pde4a可能作为OC的治疗靶点[3]。

Pde4a在自身免疫性疾病中也发挥作用。研究发现,PDE4A是多发性硬化(MS)和非小细胞肺癌(NSCLC)之间共享的最显著基因。PDE4A的高表达与NSCLC患者的预后不良相关,并且PDE4A参与调节免疫相关通路和人类免疫反应。此外,PDE4A与化疗药物的敏感性相关,提示PDE4A可能作为MS和NSCLC的共同治疗靶点和免疫相关生物标志物[4]。

Pde4a在细胞凋亡和自噬中也发挥作用。研究发现,Pde4a可以调节细胞凋亡和自噬的发生。Yessotoxin可以诱导细胞凋亡和自噬,而Pde4a沉默可以抑制Yessotoxin诱导的自噬,提示Pde4a可能参与调节自噬的发生[5]。

综上所述,Pde4a是一种重要的cAMP特异性磷酸二酯酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡。Pde4a在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症和神经退行性疾病。Pde4a的研究有助于深入理解cAMP信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Stevens, Laura E, Peluffo, Guillermo, Qiu, Xintao, Overmoyer, Beth A, Polyak, Kornelia. . JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States. In Cancer research, 83, 264-284. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36409824/
2. Pairo-Castineira, Erola, Rawlik, Konrad, Bretherick, Andrew D, Hendry, Sara Clohisey, Baillie, J Kenneth. 2023. GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19. In Nature, 617, 764-768. doi:10.1038/s41586-023-06034-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37198478/
3. Wang, Jinlong, Gu, Qiuying, Liu, Yuexi, Li, Ruonan, Linghu, Hua. 2024. Low PDE4A expression promoted the progression of ovarian cancer by inducing Snail nuclear translocation. In Experimental cell research, 439, 114100. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797258/
4. Yang, Jingyun, Hu, Xiaofei, Wang, Yu, Zhang, Anmei, Ni, Bing. 2023. Identification of the shared gene signatures and molecular mechanisms between multiple sclerosis and non-small cell lung cancer. In Frontiers in immunology, 14, 1180449. doi:10.3389/fimmu.2023.1180449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37251402/
5. Fernández-Araujo, A, Alfonso, A, Vieytes, M R, Botana, L M. 2015. Key role of phosphodiesterase 4A (PDE4A) in autophagy triggered by yessotoxin. In Toxicology, 329, 60-72. doi:10.1016/j.tox.2015.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25576684/