Dtymk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dtymk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18814

品系全称

C57BL/6JCya-Dtymkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21915-Dtymk-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dtymk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18814) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deoxythymidylate kinase
基因别称
CDC8,D10Ertd203e,TMPK,TYPK,Tmk,mtmk
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001105667 | Ensembl: ENSMUST00000027503
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108396Homozygous mice for a null allele exhibit embryonic lethality before E12.5.
基因Dtymk,也称为脱氧胸苷酸激酶,是细胞核苷酸生物合成途径中的一个关键酶。它催化脱氧胸苷酸(dTMP)转化为脱氧胸苷酸二磷酸(dTDP),是dTTP(脱氧胸苷三磷酸)合成的第一步,dTTP是DNA复制和修复所必需的核苷酸之一。基因Dtymk的调控对于维持细胞内dTTP和dUTP的平衡至关重要,而dTTP:dUTP比例的失衡会导致DNA中尿嘧啶的增加,进而引发小鼠中的神经管闭合缺陷(NTD)[1]。

在细胞核苷酸生物合成途径中,dTTP的合成可以通过从头合成途径和补救途径进行。基因Dtymk在dTTP的合成中起着关键作用,它将两个途径合并为第一步。当dTTP的从头合成途径受到抑制时,dTTP:dUTP比例失衡,导致DNA中尿嘧啶含量增加,从而可能引发神经管闭合缺陷等发育异常。然而,研究显示,在C57BL/6J小鼠中,Dtymk的杂合性突变并没有导致开放性神经管缺陷,如脊柱裂或无脑儿,这表明在C57BL/6J小鼠中,Dtymk的表达减少可能不足以引发发育异常[1]。

基因Dtymk的突变与线粒体DNA耗竭综合征(MDDS)有关。MDDS是一种由线粒体DNA数量减少引起的疾病,患者通常表现为肌张力低下、小头畸形和严重的智力障碍。有研究表明,在患有MDDS的两个兄弟姐妹中,发现了Dtymk基因的两个杂合性突变,这表明Dtymk可能是MDDS的一个新的关联基因。然而,这一发现需要进一步的实验验证[2]。

在癌症研究中,基因Dtymk也显示出重要的作用。研究表明,Dtymk在多种人类肿瘤中表达上调,包括肺癌、肝癌等。在肺癌中,Dtymk的表达与肿瘤的分期相关,且高表达的Dtymk与患者的预后不良相关。Dtymk的过表达可以通过调节细胞周期来促进肿瘤细胞的增殖[3,7]。在肝癌中,Dtymk的过表达也与患者的预后不良相关,且Dtymk的过表达可以通过调节细胞周期来促进肿瘤细胞的增殖[5,8]。此外,抑制Dtymk的表达可以抑制肝癌的生长,并提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性[6]。

基因Dtymk的调控机制也十分复杂。研究发现,p300/CBP可以介导H3K18和H3K27的乙酰化,进而影响Dtymk的表达。p300/CBP的抑制剂可以降低H3K18Ac和H3K27Ac的水平,从而抑制肝癌细胞的生长和核苷酸的合成[4]。此外,miR-148b-3p可以调节Dtymk的表达,从而影响肝癌细胞的增殖和转移[9]。

综上所述,基因Dtymk在细胞核苷酸生物合成途径中发挥着重要的作用,其表达和功能的异常与多种疾病的发生和发展相关,包括神经管闭合缺陷、线粒体DNA耗竭综合征和癌症等。因此,基因Dtymk的研究对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Tiani, Kendra A, Stover, Patrick J. 2024. DTYMK is an essential gene in mice and heterozygosity does not cause neural tube defects. In Archives of biochemistry and biophysics, 755, 109991. doi:10.1016/j.abb.2024.109991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38621447/
2. Lam, Ching-Wan, Yeung, Wai-Lan, Ling, Tsz-Ki, Wong, Ka-Chung, Law, Chun-Yiu. 2019. Deoxythymidylate kinase, DTYMK, is a novel gene for mitochondrial DNA depletion syndrome. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 496, 93-99. doi:10.1016/j.cca.2019.06.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31271740/
3. Zhang, Yue, Wang, Hao, Liu, Ying, Deng, Xubin, Lv, Yaoyong. . Comprehensive analysis of DTYMK in pan-cancer and verification in lung adenocarcinoma. In Bioscience reports, 42, . doi:10.1042/BSR20221170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36094557/
4. Cai, Ling-Yan, Chen, Shi-Jie, Xiao, Sen-Hao, Zhang, Xin, Xie, Wei-Fen. 2020. Targeting p300/CBP Attenuates Hepatocellular Carcinoma Progression through Epigenetic Regulation of Metabolism. In Cancer research, 81, 860-872. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361394/
5. Zhou, Tianhao, Qin, Rui, Shi, Susu, Ju, Gaoda, Miao, Sen. 2021. DTYMK promote hepatocellular carcinoma proliferation by regulating cell cycle. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 20, 1681-1691. doi:10.1080/15384101.2021.1958502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34369850/
6. Sun, Fengze, Liu, Yuanyuan, Gong, Tingting, Peng, Ruiqing, Xia, Jianchuan. 2021. Inhibition of DTYMK significantly restrains the growth of HCC and increases sensitivity to oxaliplatin. In Cell death & disease, 12, 1093. doi:10.1038/s41419-021-04375-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795209/
7. Yu, Fengqiang, Chen, Yanxun, Qiu, Ruiqin, Lin, Jianbo, Lai, Fancai. 2023. Knockdown of deoxythymidylate kinase suppresses progression and epithelial-mesenchymal-transition of lung adenocarcinoma via STAT3 signaling. In Physiological genomics, 55, 213-221. doi:10.1152/physiolgenomics.00001.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939206/
8. Lan, Tianfeng, Wang, Yachao, Miao, Jinxin, Dunmall, Louisa Chard, Wang, Yaohe. 2022. Deoxythymidylate Kinase as a Promising Marker for Predicting Prognosis and Immune Cell Infiltration of Pan-cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 887059. doi:10.3389/fmolb.2022.887059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35903153/
9. He, Guifang, Qiu, Jing, Liu, Changchang, Cai, Duo, Liu, Shihai. 2021. MiR-148b-3p Regulates the Expression of DTYMK to Drive Hepatocellular Carcinoma Cell Proliferation and Metastasis. In Frontiers in oncology, 11, 625566. doi:10.3389/fonc.2021.625566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35004265/