Lrba-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrba-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18813

品系全称

C57BL/6JCya-Lrbaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80877-Lrba-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrba-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18813) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LPS-responsive beige-like anchor
基因别称
D3Ertd775e,Lab300,Lba
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030695 | Ensembl: ENSMUST00000107635
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~11
敲除长度
~20.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933162Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased numbers of myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells, abnormal NK cell physiology, impaired rejection of allogeneic, xenogeneic and missing self bone-marrow grafts, and resistance to acute graft vs host disease.
LRBA基因,全称为LPS-responsive beige-like anchor(LPS反应性褐色样锚定蛋白基因),编码一种在免疫系统中发挥重要作用的蛋白质。LRBA蛋白在免疫系统的调节中起到关键作用,尤其是在调节细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA4)的转运和表达方面。CTLA4是一种抑制性免疫受体,能够抑制T细胞的活性,从而调节免疫反应的强度。

LRBA蛋白的生物学功能在免疫系统的疾病中具有重要意义。LRBA基因的突变会导致自身免疫、淋巴细胞增生和体液免疫缺陷等一系列综合征。例如,LRBA基因缺陷的患者表现出CTLA4的丢失和免疫失调,这可以通过使用CTLA4免疫球蛋白融合药物abatacept进行治疗。LRBA蛋白与CTLA4在内体囊泡中共同定位,LRBA的缺失或敲低会增加CTLA4的周转率,导致FoxP3(+)调节性和活化常规T细胞中的CTLA4蛋白水平降低。这些发现揭示了CTLA4转运和免疫反应控制的机制,并为涉及CTLA4通路的疾病的治疗提供了新的思路[1]。

LRBA基因的突变与多种免疫缺陷疾病相关,包括常见的可变免疫缺陷(CVID)和CVID样疾病。LRBA基因的复合杂合突变会导致各种难治性细胞减少症,包括低丙种球蛋白血症、Treg细胞减少、淋巴细胞增生和细胞减少症等。LRBA基因突变患者的临床表现多样,治疗反应也不同,需要个体化的治疗方案。例如,一些患者对免疫调节治疗和HSCT治疗有良好的反应,而其他患者则对糖皮质激素和IVIG治疗无效[2]。

全基因组测序(WGS)技术在诊断罕见疾病和发现未知病因变异方面发挥着重要作用。LRBA基因的突变与一些罕见疾病相关,如CANDLE综合征、SAVI综合征和AGS综合征等。WGS技术可以帮助识别LRBA基因的突变,从而为这些疾病的治疗提供依据。例如,LRBA基因的突变可以导致自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)样表型,包括自身免疫、淋巴细胞增生和淋巴瘤风险增加等。LRBA基因的突变还可以导致其他免疫缺陷疾病,如抗体缺陷、联合免疫缺陷和感染易感性等[3]。

在治疗LRBA缺陷和CTLA4不足的疾病方面,免疫抑制剂、CTLA4免疫球蛋白(abatacept)和造血干细胞移植(HSCT)是常用的治疗方法。LRBA缺陷患者通常表现出更严重的疾病过程,需要更多的免疫抑制剂、abatacept和HSCT来控制症状。abatacept治疗可以有效地控制疾病表现,并提高患者的生存率。HSCT治疗也可以使LRBA缺陷患者获得完全缓解,但需要长期使用免疫抑制剂。与其他治疗方法相比,abatacept治疗具有更好的长期疗效和安全性[4]。

LRBA基因的突变与多种自身免疫疾病相关,如炎症性肠病(IBD)。LRBA基因突变可以导致IBD的早期发生和多种肠道外并发症。LRBA基因突变患者的临床表现多样,包括慢性腹泻、自身免疫性疾病、器官肿大、反复感染、低丙种球蛋白血症、慢性肺部表现和生长发育迟缓等。LRBA基因突变患者的治疗需要个体化,包括免疫抑制剂、生物治疗和HSCT等。早期识别和深入了解LRBA基因和疾病过程的特征对于有效管理LRBA基因突变引起的疾病至关重要[5]。

LRBA基因的突变与一些肺部疾病相关,如肺纤维化和煤工尘肺。LRBA基因的突变可以导致肺泡蛋白沉积症和巨噬细胞活化综合征的发生。LRBA基因的突变还可以降低煤工尘肺的患病风险。LRBA基因的突变可以影响肺部的免疫反应和细胞功能,从而导致肺部疾病的发生和发展。LRBA基因的突变可以作为肺部疾病的诊断和治疗的重要依据[6]。

LRBA基因的突变还可以导致其他自身炎症性疾病,如未分化系统性自身炎症性疾病(USAID)。LRBA基因突变患者的临床表现多样,包括中性粒细胞性脂膜炎、基底节钙化、间质性肺疾病和肌炎等。LRBA基因突变患者的免疫反应和细胞功能异常,导致自身炎症性疾病的发生。LRBA基因的突变可以作为自身炎症性疾病的诊断和治疗的重要依据[7]。

LRBA基因是一种重要的免疫系统调节基因,其突变与多种免疫缺陷疾病和自身免疫疾病相关。LRBA基因的突变可以导致自身免疫、淋巴细胞增生和体液免疫缺陷等一系列综合征,包括CVID、CVID样疾病和ALPS样疾病等。LRBA基因的突变还可以导致其他免疫缺陷疾病,如抗体缺陷、联合免疫缺陷和感染易感性等。LRBA基因的突变还可以导致自身炎症性疾病和肺部疾病的发生。LRBA基因的突变可以作为这些疾病的诊断和治疗的重要依据。LRBA基因的研究有助于深入理解免疫系统的调节机制和疾病发生机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lo, Bernice, Zhang, Kejian, Lu, Wei, Lenardo, Michael J, Jordan, Michael B. . AUTOIMMUNE DISEASE. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. In Science (New York, N.Y.), 349, 436-40. doi:10.1126/science.aaa1663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26206937/
2. Yao, Jiafeng, Gu, Hao, Mou, Wenjun, Jiang, Jin, Wu, Runhui. . Various phenotypes of LRBA gene with compound heterozygous variation: A case series report of pediatric cytopenia patients. In International journal of immunopathology and pharmacology, 36, 3946320221125591. doi:10.1177/03946320221125591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36074705/
3. Turro, Ernest, Astle, William J, Megy, Karyn, Raymond, F Lucy, Ouwehand, Willem H. 2020. Whole-genome sequencing of patients with rare diseases in a national health system. In Nature, 583, 96-102. doi:10.1038/s41586-020-2434-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581362/
4. Taghizade, Nigar, Babayeva, Royala, Kara, Altan, Ozen, Ahmet, Baris, Safa. 2023. Therapeutic modalities and clinical outcomes in a large cohort with LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1634-1645. doi:10.1016/j.jaci.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595759/
5. Nambu, Ryusuke, Warner, Neil, Mulder, Daniel J, Iwama, Itaru, Muise, Aleixo M. 2021. A Systematic Review of Monogenic Inflammatory Bowel Disease. In Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 20, e653-e663. doi:10.1016/j.cgh.2021.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33746097/
6. Liu, Yi, Yang, Jingjin, Wu, Qiuyun, Yao, Wenxi, Ni, Chunhui. 2017. LRBA Gene Polymorphisms and Risk of Coal Workers' Pneumoconiosis: A Case-Control Study from China. In International journal of environmental research and public health, 14, . doi:10.3390/ijerph14101138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953250/
7. de Jesus, Adriana A, Hou, Yangfeng, Brooks, Stephen, Canna, Scott W, Goldbach-Mansky, Raphaela. . Distinct interferon signatures and cytokine patterns define additional systemic autoinflammatory diseases. In The Journal of clinical investigation, 130, 1669-1682. doi:10.1172/JCI129301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874111/