Grid2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Grid2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18812

品系全称

C57BL/6JCya-Grid2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14804-Grid2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grid2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, delta 2
基因别称
B230104L07Rik,GluD2,GluRdelta2,Lc,Lc<J>,MMS10-AC,Ms10ac,cpr,ho,nmf408,tpr
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008167 | Ensembl: ENSMUST00000095852
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95813Homozygotes for multiple spontaneous and targeted null mutations exhibit ataxia and impaired locomotion associated with cerebellar Purkinje cell abnormalities and loss, and on some backgrounds, male infertility due to lack of zona penetration by sperm.
GRID2,也称为人谷氨酸受体delta-2(glutamate receptor delta-2),是一种重要的离子型谷氨酸受体,在神经系统中发挥重要作用。GRID2主要在小脑的Purkinje细胞和分子层神经元中表达,参与神经元的发育和功能维持。GRID2的突变与多种神经系统疾病相关,如自闭症、小脑性共济失调和强迫症等。

GRID2基因位于人类染色体4q22,与小鼠的Grid2基因具有高度的同源性。GRID2基因编码的蛋白质包含四个跨膜结构域和一个胞外N端结构域,N端结构域在细胞粘附和信号转导中发挥作用。GRID2受体与谷氨酸结合后,可以调节神经元的活动和突触传递,影响神经网络的发育和功能。

在自闭症中,GRID2受体基因的表达水平与TNF-α诱导的神经退行性变相关。研究表明,TNF-α可以激活Cdc42和GOPC基因,进而调节GRID2基因的表达。TNF-α水平的升高会导致caspase-3蛋白水平的增加,触发神经元凋亡,导致神经元缺陷,这是自闭症的主要症状之一[1]。

GRID2基因的表达在灵长类动物的小脑皮层中具有区域特异性。研究发现,GRID2基因在小脑的前部、后部和前庭区域中的表达有所不同,而且在灵长类的颗粒层和老鼠的Purkinje层中表现出区域选择性基因表达。这些发现为理解小脑的进化和功能提供了基础[2]。

GRID2基因还可能与甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)的发病机制相关。研究发现,MKD患者的GRID2基因单核苷酸多态性(SNP)与对照患者不同。这表明GRID2基因可能作为表型修饰基因参与MKD的发病过程[3]。

GRID2基因的突变还与神经活性配体-受体相互作用的变化有关。研究发现,GRID2基因缺陷会导致肠道微生物群落多样性和组成的改变,进而影响肠道微生物的功能,导致神经活性配体-受体相互作用的紊乱[4]。

GRID2基因的突变与多种小脑性共济失调相关,包括小脑性共济失调18型(SCA-18)。研究发现,SCA-18患者中存在GRID2基因的复合杂合突变,这些突变导致GRID2基因功能的丧失或改变,从而引发小脑性共济失调[5,6]。

综上所述,GRID2基因在神经系统中发挥重要作用,其表达和功能的改变与多种神经系统疾病相关。研究GRID2基因有助于深入理解神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kalkan, Zeynep, Durasi, İlknur Melis, Sezerman, Ugur, Atasever-Arslan, Belkis. 2016. Potential of GRID2 receptor gene for preventing TNF-induced neurodegeneration in autism. In Neuroscience letters, 620, 62-9. doi:10.1016/j.neulet.2016.03.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27019035/
2. Hao, Shijie, Zhu, Xiaojia, Huang, Zhi, Sun, Yidi, Liu, Cirong. 2024. Cross-species single-cell spatial transcriptomic atlases of the cerebellar cortex. In Science (New York, N.Y.), 385, eado3927. doi:10.1126/science.ado3927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325889/
3. Moura, Ronald, Tricarico, Paola Maura, Campos Coelho, Antonio Victor, Crovella, Sergio. 2014. GRID2 a novel gene possibly associated with mevalonate kinase deficiency. In Rheumatology international, 35, 657-9. doi:10.1007/s00296-014-3115-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25146332/
4. Huang, Shengzhu, Zhang, Chenqi, Xie, Xing, Ye, Li, Hu, Yanling. 2022. GRID2 aberration leads to disturbance in neuroactive ligand-receptor interactions via changes to the species richness and composition of gut microbes. In Biochemical and biophysical research communications, 631, 9-17. doi:10.1016/j.bbrc.2022.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36162328/
5. Panda, Prateek Kumar, Sharawat, Indar Kumar, Dawman, Lesa. 2020. GRID2 Mutation-Related Spinocerebellar Ataxia Type 18: A New Report and Literature Review. In Journal of pediatric genetics, 11, 99-109. doi:10.1055/s-0040-1721084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769960/
6. Coutelier, Marie, Burglen, Lydie, Mundwiller, Emeline, Stevanin, Giovanni, Durr, Alexandra. 2015. GRID2 mutations span from congenital to mild adult-onset cerebellar ataxia. In Neurology, 84, 1751-9. doi:10.1212/WNL.0000000000001524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25841024/